Antifosfolipidový syndrom - co to je. Diagnóza, analýza a klinická doporučení pro atf syndrom

Autoimunitní onemocnění je obtížné úspěšně léčit, protože imunitní buňky se vyrovnávají s určitými životními strukturami těla. Mezi běžné zdravotní problémy patří fosfolipidový syndrom, kdy imunitní systém vnímá strukturální složku kosti jako cizí tělo a snaží se vyhladit.

Co je to antifosfolipidový syndrom

Jakákoli léčba by měla začít s diagnózou. Antifosfolipidový syndrom je autoimunitní patologie se stabilní odolností imunitního systému vůči fosfolipidům. Protože se jedná o nepostradatelné struktury pro tvorbu a posílení kosterního systému, může nesprávná imunita negativně ovlivnit zdraví a životní funkce celého organismu. Pokud jsou v krvi pozorovány antifosfolipidové protilátky, onemocnění se nevyskytuje samostatně, je doprovázeno žilní trombózou, infarktem myokardu, mrtvicí, chronickým těhotenským selháním.

Toto onemocnění může převládat v jeho primární formě, tj. vyvíjí se samostatně, jako jediné onemocnění těla. Antifosfolipidový syndrom má také sekundární formu (VAFS), tj. se stává komplikací jiného chronického onemocnění těla. Alternativně to může být Budd-Chiariho syndrom (trombóza jaterní žíly), syndrom superior vena cava a další patogenní faktory.

Antifosfolipidový syndrom u mužů

Rozsáhlá lékařská praxe popisuje případy nemoci silnějšího pohlaví, i když jsou mnohem méně časté. Antifosfolipidový syndrom u mužů je představován zablokováním lumen žil, v důsledku čehož je narušen systémový průtok krve v jednotlivých vnitřních orgánech a systémech. Nedostatečný přísun krve může vést k vážným zdravotním problémům, jako jsou:

  • plicní embolie;
  • Plicní Hypertenze;
  • epizody plicní embolie;
  • trombóza centrální žíly nadledvin;
  • postupná smrt plic, jaterní tkáně, jaterního parenchymu;
  • arteriální trombóza, poruchy centrálního nervového systému nejsou vyloučeny.

Antifosfolipidový syndrom u žen

Toto onemocnění má katastrofické následky, takže lékaři trvají na okamžité diagnóze a účinné léčbě. Ve většině klinických obrázků jsou pacientky ženy a ne vždy těhotné. Antifosfolipidový syndrom u žen je příčinou diagnostikované neplodnosti a výsledky vyšetření na APS ukazují, že v krvi je koncentrováno velké množství krevních sraženin. Mezinárodní kód ICD 10 zahrnuje specifikovanou diagnózu, která často prochází během těhotenství.

Antifosfolipidový syndrom u těhotných žen

Během těhotenství nebezpečí spočívá v tom, že s tvorbou cév placenty se vyvíjí a rychle postupuje trombóza, což narušuje přísun krve plodu. Krev není dostatečně obohacena kyslíkem a embryo trpí nedostatkem kyslíku, nepřijímá živiny, které jsou cenné pro vývoj uvnitř dělohy. Můžete určit onemocnění při rutinním screeningu..

Pokud se u těhotných žen vyvíjí antifosfolipidový syndrom, je u nastávajících matek plný předčasných a patologických porodů, předčasného potratu, feto-placentární nedostatečnosti, pozdní gestózy, placentárního narušení, vrozených chorob novorozence. AFS během těhotenství je nebezpečná patologie v každém porodním období, což může vést k diagnostikované neplodnosti.

Příčiny antifosfolipidového syndromu

Je obtížné určit etiologii patologického procesu a moderní vědci se dodnes dohadují. Bylo zjištěno, že Sneddonův syndrom (také se nazývá antifosfolipid) může mít genetickou predispozici v přítomnosti lokusů DR7, DRw53, HLA DR4. Kromě toho není vyloučen vývoj nemoci na pozadí infekčních procesů v těle. Další příčiny antifosfolipidového syndromu jsou podrobně popsány níže:

  • autoimunitní onemocnění;
  • dlouhodobé užívání léků;
  • onkologická onemocnění;
  • patologické těhotenství;
  • patologie kardiovaskulárního systému.

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Nemoc můžete určit krevním testem, ale ještě je třeba provést další řadu laboratorních testů k detekci antigenu. Normálně by nemělo být v biologické tekutině a vzhled pouze naznačuje, že tělo bojuje s vlastními fosfolipidy. Hlavní příznaky antifosfolipidového syndromu jsou podrobně popsány níže:

  • diagnostika APS vaskulárním vzorcem na citlivé kůži;
  • křečový syndrom;
  • těžké migrény;
  • hluboká žilní trombóza;
  • duševní poruchy;
  • trombóza dolních končetin;
  • snížená ostrost zraku;
  • povrchová žilní trombóza;
  • nedostatek adrenalinu;
  • trombóza sítnicové žíly;
  • ischemická neuropatie zrakového nervu;
  • trombóza portálních portálních žil;
  • senzorineurální ztráta sluchu;
  • akutní koagulopatie;
  • opakující se hyperkinéza;
  • syndrom demence;
  • příčná myelitida;
  • trombóza mozkové tepny.

Diagnostika antifosfolipidového syndromu

Pro stanovení patogeneze onemocnění je nutné podstoupit vyšetření na APS, při kterém je nutné provést krevní test na sérologické markery - lupus antikoagulant a protilátky Na na kardiolipin. Diagnóza antifosfolipidového syndromu zahrnuje kromě testů také antikardiolipinový test, AFL, koagulaci, dopplerometrii a CTG. Diagnóza je založena na krevním obrazu. Pro zvýšení spolehlivosti výsledků je na doporučení ošetřujícího lékaře ukázán integrovaný přístup k problému. Proto věnujte pozornost následujícímu komplexu příznaků:

  • lupus antikoagulant zvyšuje počet trombóz, zatímco u něj byl poprvé diagnostikován systémový lupus erythematodes;
  • protilátky proti kardiolipinu odolávají přírodním fosfolipidům, přispívají k jejich rychlé destrukci;
  • protilátky v kontaktu s kardiolipinem, cholesterolem, fosfatidylcholinem se stanoví falešně pozitivní Wassermanovou reakcí;
  • antifosfolipidové protilátky závislé na beta2-glykoprotein-1-kofaktorech se staly hlavní příčinou příznaků trombózy;
  • protilátky proti beta-2-glykoproteinu, což omezuje šance pacienta na otěhotnění.
  • AFL negativní podtyp bez detekce protilátek proti fosfolipidům.

Léčba antifosfolipidovým syndromem

Pokud je diagnostikována AFLS nebo VAFS, zatímco příznaky choroby jsou jasně vyjádřeny bez dalších klinických vyšetření, znamená to, že léčba musí být zahájena včas. Přístup k problému je složitý, zahrnuje užívání léků z několika farmakologických skupin. Hlavním cílem je normalizovat systémový oběh, zabránit tvorbě krevních sraženin s následnou stagnací těla. Hlavní léčba antifosfolipidového syndromu je uvedena níže:

  1. Glukokortikoidy v malých dávkách, aby se zabránilo zvýšenému srážení krve. Je vhodné zvolit léky Prednisolone, Dexamethasone, Metipred.
  2. Imunoglobulin pro korekci imunity oslabený dlouhodobou lékovou terapií.
  3. K prevenci koagulace krve jsou nezbytná protidestičková činidla. Obzvláště důležité jsou léky jako Curantil, Trental. Užívání aspirinu a heparinu nebude zbytečné.
  4. Nepřímé antikoagulanty pro kontrolu viskozity krve. Lékaři doporučují lék Warfarin.
  5. Plazmaferéza zajišťuje čištění krve v nemocnici, ale dávka těchto léků by se měla snížit.

V případě katastrofického antifosfolipidového syndromu se má zvýšit denní dávka glukokortikoidů a protidestičkových agens, je nutné čistit krev zvýšenou koncentrací glykoproteinu. Těhotenství by mělo probíhat pod přísným lékařským dohledem, jinak klinický výsledek pro těhotnou ženu a její dítě není nejpříznivější.

Antifosfolipidový syndrom: klinika, diagnostika, léčba

Antifosfolipidový syndrom (APS) je jedním z nejnaléhavějších multidisciplinárních problémů moderní medicíny a je považován za jedinečný model autoimunitní trombotické vaskulopatie. Začátek studia APS byl položen asi před sto lety.

Antifosfolipidový syndrom (APS) je jedním z nejnaléhavějších multidisciplinárních problémů moderní medicíny a je považován za jedinečný model autoimunitní trombotické vaskulopatie..

Začátek studie APS byl proveden asi před sto lety v pracích A. Wassermanna o laboratorní metodě pro diagnostiku syfilis. Při provádění screeningových studií se ukázalo, že pozitivní Wassermanova reakce může být detekována u mnoha lidí bez klinických příznaků syfilitické infekce. Tento jev se nazývá „biologická falešně pozitivní Wassermannova reakce“. Brzy bylo zjištěno, že hlavní antigenní složkou Wassermannovy reakce je negativně nabitý fosfolipid zvaný kardiolipin. Zavedení radioimunologického a poté stanovení enzymového imunotestu (IFM) protilátek proti kardiolipinům (aKL) přispělo k hlubšímu pochopení jejich úlohy v lidských onemocněních. Podle moderních konceptů jsou antifosfolipidové protilátky (AFL) heterogenní populací autoprotilátek, které interagují s negativně nabitými, zřídka neutrálními fosfolipidy a / nebo sérovými proteiny vázajícími fosfolipidy. V závislosti na metodě stanovení je AFL podmíněně rozděleno do tří skupin: detekováno pomocí IFM pomocí kardiolipinu, méně často než jiné fosfolipidy; protilátky detekované funkčními testy (lupus antikoagulant); protilátky, které nejsou diagnostikovány standardními metodami (protilátky proti proteinu C, S, trombomodulinu, heparan sulfátu, endotelu atd.).

Výsledkem velkého zájmu o studium úlohy AFL a zlepšení laboratorních diagnostických metod byl závěr, že AFL je sérologický marker zvláštního komplexu symptomů, včetně žilní a / nebo arteriální trombózy, různých forem porodnické patologie, trombocytopenie, jakož i široké škály neurologických, kožních, kardiovaskulárních poruch.. Od roku 1986 se tento příznakový komplex začal označovat jako antifosfolipidový syndrom (AFS) a v roce 1994 na mezinárodním sympoziu o AFL bylo také navrženo používat termín „Hughesův syndrom“ - po anglickém revmatologovi, který k studiu tohoto problému nejvíce přispěl.

Skutečná prevalence APS v populaci je stále neznámá. Protože syntéza AFL je také možná za normálních podmínek, je v krvi zdravých lidí často nalezena nízká hladina protilátek. Podle různých zdrojů se frekvence detekce aKL v populaci pohybuje od 0 do 14%, v průměru je to 2–4%, zatímco vysoké titry jsou detekovány poměrně zřídka - přibližně u 0,2% dárců. O něco častěji je AFL detekována u starších osob. Navíc klinický význam AFL u „zdravých“ jedinců (tj. Těch, kteří nemají zjevné příznaky nemoci) není zcela jasný. V opakovaných analýzách je často hladina protilátek zvýšených v předchozích stanoveních normalizována..

Zvýšila se četnost výskytu AFL u některých zánětlivých, autoimunitních a infekčních onemocnění, zhoubných novotvarů, při užívání léků (perorální kontraceptiva, psychotropní léky atd.). Existují důkazy o imunogenetické predispozici ke zvýšené syntéze AFL a jejich častější detekci u příbuzných pacientů s APS.

Bylo prokázáno, že AFL není jen serologický marker, ale také důležitý „patogenetický“ mediátor, který způsobuje vývoj hlavních klinických projevů APS. Antifosfolipidové protilátky mají schopnost ovlivnit většinu procesů, které tvoří základ pro regulaci hemostázy, jejíž porušení vede k hyperkoagulaci. Klinický význam AFL závisí na tom, zda je jejich přítomnost v krevním séru spojena s vývojem charakteristických příznaků. Projevy APS jsou tedy pozorovány pouze u 30% pacientů s pozitivním antikoagulantem lupus au 30–50% pacientů se střední nebo vysokou hladinou aKL. Toto onemocnění se vyvíjí hlavně v mladém věku, zatímco APS lze diagnostikovat u dětí a dokonce i u novorozenců. Podobně jako jiná autoimunitní revmatická onemocnění je tento symptomový komplex častější u žen než u mužů (poměr 5: 1).

Klinické projevy

Nejběžnějšími a charakteristickými projevy APS jsou žilní a / nebo arteriální trombóza a porodnická patologie. S AFS mohou být ovlivněny cévy jakéhokoli kalibru a lokalizace - od kapilár po velké žilní a arteriální kmeny. Spektrum klinických projevů je proto velmi rozmanité a závisí na umístění trombózy. Podle moderních konceptů je základem APS druh vaskulopatie způsobený nezánětlivými a / nebo trombotickými lézemi cév a končící jejich okluzí. V rámci APS je popsána patologie centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, zhoršené funkce ledvin, jater, endokrinních orgánů a gastrointestinálního traktu. Vývoj určitých forem porodnické patologie je spojen s trombózou cév placenty (tabulka 1).

Žilní trombóza, zejména hluboká žilní trombóza dolních končetin, je nejtypičtějším projevem APS, a to i na počátku onemocnění. Krevní sraženiny jsou obvykle lokalizovány v hlubokých žilách dolních končetin, ale často se vyskytují v jaterních, portálních, povrchových a dalších žilách. Charakteristická je opakovaná plicní embolie, která může vést k rozvoji plicní hypertenze. Jsou popsány případy rozvoje nadledvinové nedostatečnosti v důsledku trombózy centrální nadledvinové žíly. Arteriální trombóza jako celek se vyskytuje přibližně dvakrát méně často než žilní. Projevují se ischemií a srdečními záchvaty mozku, koronárními tepnami, poruchami periferní cirkulace. Intracerebrální arteriální trombóza je nejčastější lokalizace arteriální trombózy v přítomnosti APS. Vzácné projevy zahrnují trombózu velkých tepen, stejně jako vzestupnou aortu (s vývojem syndromu aortálního oblouku) a abdominální aortu. Znakem APS je vysoké riziko recidivy trombózy. Navíc u pacientů s první trombózou v arteriálním loži se v tepnách také vyvíjejí opakované epizody. Pokud byla první trombóza žilní, jsou v žilním loži zpravidla zaznamenány opakované trombózy..

Poškození nervového systému je jedním z nejzávažnějších (potenciálně fatálních) projevů APS a zahrnuje přechodné ischemické záchvaty, ischemickou mrtvici, akutní ischemickou encefalopatii, episindrom, migrénu, chorea, příčnou myelitidu, senzorineurální ztrátu sluchu a další neurologické a psychiatrické symptomy. Hlavní příčinou poškození CNS je cerebrální ischemie způsobená trombózou mozkové tepny, avšak odlišuje se řada neurologických a neuropsychických projevů způsobených jinými mechanismy. Přechodné ischemické záchvaty (TIA) jsou doprovázeny ztrátou zraku, parestézií, motorickou slabostí, závratěmi, přechodnou celkovou amnézií a často předcházejí cévní mozkové příhodě po mnoho týdnů nebo dokonce měsíců. Recidiva TIA vede k multiinfarktové demenci, která se projevuje kognitivní poruchou, sníženou schopností koncentrace a paměti a dalšími příznaky nespecifickými pro APS. Proto je často obtížné odlišit od senilní demence, metabolického (nebo toxického) poškození mozku a Alzheimerovy choroby. Někdy je mozková ischemie spojena s tromboembolismem, jehož zdrojem jsou chlopně a dutiny srdce nebo vnitřní krční tepny. Obecně je frekvence ischemické mrtvice vyšší u pacientů s poškozením srdečních chlopní (zejména doleva).

Bolesti hlavy jsou tradičně považovány za jeden z nejčastějších klinických projevů APS. Povaha bolesti hlavy se liší od klasické intermitentní migrény po přetrvávající, nesnesitelnou bolest. Existuje celá řada dalších příznaků (Guillain - Barré syndrom, idiopatická intrakraniální hypertenze, příčná myelitida, parkinsonská hypertonicita), jejichž vývoj je spojen také se syntézou AFL. U pacientů s APS jsou často pozorována veno-okluzivní onemocnění oka. Jednou z forem takové patologie je přechodná ztráta zraku (amauróza fugax). Další projev - optická neuropatie je jednou z nejčastějších příčin slepoty v APS..

Poškození srdce je představováno celou řadou projevů, včetně infarktu myokardu, chlopňového srdečního onemocnění, chronické ischemické kardiomyopatie, intrakardiální trombózy, arteriální a plicní hypertenze. U dospělých i dětí je trombóza koronárních tepen jednou z hlavních lokalizací arteriální okluze během hyperprodukce AFL. Infarkt myokardu se vyvíjí přibližně u 5% pacientů pozitivních na AFL, zatímco obvykle se vyskytuje u mužů mladších 50 let. Nejběžnějším kardiologickým příznakem APS je poškození srdečních chlopní. Liší se od minimálních abnormalit zjištěných pouze echokardiografií (mírná regurgitace, zahušťování chlopní chlopní) až po srdeční onemocnění (stenóza nebo nedostatečnost mitrál, méně často aortální a tricuspidální chlopně). Navzdory široké distribuci je klinicky významná patologie vedoucí ke srdečnímu selhání a vyžadující chirurgickou léčbu vzácná (u 5% pacientů). V některých případech se však může rychle vyvinout velmi závažné poškození chlopní vegetací způsobené trombotickými depozity, které nelze rozeznat od infekční endokarditidy. Identifikace vegetace na chlopních, zejména pokud je kombinována s krvácením v podsunutém loži a „bubnovými prsty“, vytváří složité diagnostické problémy a potřebu diferenciální diagnostiky s infekční endokarditidou. V rámci AFS je popsán vývoj srdečních krevních sraženin napodobujících myxom..

Renální patologie je velmi různorodá. Většina pacientů má pouze asymptomatickou středně silnou proteinurii (méně než 2 g denně), bez zhoršené funkce ledvin, ale může se vyvinout akutní selhání ledvin s těžkou proteinurií (až do nefrotického syndromu), aktivní močový sediment a arteriální hypertenze. Poškození ledvin je spojeno hlavně s intracubulární mikrotrombózou a je definováno jako „renální trombotická mikroangiopatie“..

Pacienti s APS mají jasnou a specifickou kožní lézi, především retikulární Livedo (vyskytující se u více než 20% pacientů), posttromboflebitické vředy, gangréna prstů na nohou a nohou, mnohočetné krvácení v nehtovém lůžku a další projevy v důsledku vaskulární trombózy.

V případě APS se vyskytuje poškození jater (Budd-Chiariho syndrom, nodulární regenerativní hyperplázie, portální hypertenze), gastrointestinální trakt (gastrointestinální krvácení, infarkt sleziny, trombóza mezenterické cévy), muskuloskeletální systém (aseptická nekróza kosti).

Mezi charakteristické projevy APS patří porodnická patologie, jejíž frekvence může dosáhnout 80%. Ke ztrátě plodu může dojít kdykoli během těhotenství, ale je o něco častěji pozorováno v trimestru II a III. Kromě toho je syntéza AFL také spojena s dalšími projevy, včetně pozdní gestózy, preeklampsie a eklampsie, retardace intrauterinního růstu a předčasných narození. Je popsán vývoj trombotických komplikací u novorozených matek s APS, což ukazuje na možnost transplacentárního přenosu protilátek.

Trombocytopenie je typická pro APS. Počet krevních destiček se obvykle pohybuje v rozmezí od 70 do 100 x 109 / l a nevyžaduje zvláštní ošetření. Vývoj hemoragických komplikací je vzácný a je obvykle spojen se současným defektem specifických koagulačních faktorů, patologií ledvin nebo předávkováním antikoagulanty. Coombs-pozitivní hemolytická anémie (10%) je často pozorována, Evansův syndrom (kombinace trombocytopenie a hemolytické anémie) je méně častý.

Diagnostická kritéria

Vícenásobná orgánová symptomatologie a potřeba zvláštních potvrzujících laboratorních testů v některých případech ztěžují diagnostiku APS. V tomto ohledu byla v roce 1999 navržena předběžná klasifikační kritéria, podle nichž je diagnóza APS považována za spolehlivou s kombinací alespoň jednoho klinického a jednoho laboratorního příznaku.

  • Cévní trombóza: jedna nebo více epizod trombózy (arteriální, žilní, trombóza malých cév). Trombóza by měla být potvrzena instrumentálními metodami nebo morfologicky (morfologie - bez významného zánětu cévní stěny).
  • Patologie těhotenství může mít jednu ze tří možností:

- jeden nebo více případů intrauterinní smrti morfologicky normálního plodu po 10 týdnech těhotenství;

- jedna nebo více epizod předčasného porodu morfologicky normálního plodu do 34 týdnů těhotenství v důsledku těžké preeklampsie nebo eklampsie nebo závažné placentární nedostatečnosti;

- tři nebo více po sobě jdoucích případů spontánního potratu do 10 týdnů těhotenství (s výjimkou anatomických defektů dělohy, hormonálních poruch, chromozomálních poruch matky a otce).

  • pozitivní sérové ​​IgL nebo IgM akl ve středních a vysokých titrech, stanovené alespoň dvakrát, s intervalem nejméně 6 týdnů, pomocí standardizovaného enzymově vázaného imunosorbentového testu;
  • pozitivní lupusový antikoagulant detekovaný v plazmě, nejméně v intervalu nejméně 6 týdnů, standardizovanou metodou.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika APS se provádí s celou řadou onemocnění, která se vyskytují při vaskulárních poruchách. Je třeba si uvědomit, že u APS existuje velmi velké množství klinických projevů, které mohou napodobovat různá onemocnění: infekční endokarditida, nádory srdce, roztroušená skleróza, hepatitida, nefritida a další APS v některých případech v kombinaci se systémovou vaskulitidou. Předpokládá se, že APS by mělo být podezřelé ve vývoji trombotických poruch (zejména mnohočetných, opakujících se, s neobvyklou lokalizací), trombocytopenie, porodnické patologie u mladých lidí a středního věku při absenci rizikových faktorů pro tyto patologické stavy. Měl by být vyloučen s nevysvětlitelnou trombózou u novorozenců, v případech kožní nekrózy během léčby nepřímými antikoagulanty a u pacientů s prodlouženým aktivovaným částečným tromboplastinovým časem během screeningové studie..

APS byla původně popsána jako varianta systémového lupus erythematosus (SLE). Brzy se však zjistilo, že APS se může vyvinout u jiných autoimunitních revmatických a nereumatických onemocnění (sekundární APS). Navíc se ukázalo, že vztah mezi hyperprodukcí AFL a trombotickými poruchami je univerzálnější povahy a lze jej pozorovat při absenci spolehlivých klinických a sérologických příznaků jiných chorob. To posloužilo jako základ pro zavedení pojmu „primární ASF“ (PAFS). Předpokládá se, že přibližně polovina pacientů s APS trpí primární formou onemocnění. Nicméně, je PAFS nezávislá nozologická forma do konce není jasná. Pozoruhodný je vysoký výskyt PAFS u mužů (poměr mužů k ženám je 2: 1), který odlišuje PAFS od ostatních autoimunitních revmatických chorob. Některé klinické projevy nebo jejich kombinace se vyskytují u pacientů s PAFS s nestejnou frekvencí, což je pravděpodobně způsobeno heterogenitou samotného syndromu. V současné době jsou podmíněně rozlišovány tři skupiny pacientů s PAFS:

  • pacienti s idiopatickou hlubokou žilní trombózou dolní končetiny, která je často komplikována tromboembolismem, zejména v systému plicní tepny, což vede k rozvoji plicní hypertenze;
  • mladí pacienti (do 45 let) s idiopatickými mozkovými příhodami, přechodnými ischemickými záchvaty, méně často okluze jiných tepen, včetně koronárních; nejvýraznějším příkladem této varianty PAFS je Sneddonův syndrom;
  • ženy s porodnickou patologií (opakované spontánní potraty);

Průběh APS, závažnost a prevalence trombotických komplikací s ní jsou nepředvídatelné a ve většině případů nekorelují se změnou úrovně AFL a aktivity nemoci (se sekundárním APS). U některých pacientů se APS může projevit jako akutní, opakující se koagulopatie, často v kombinaci s vaskulopatií, ovlivňující mnoho životně důležitých orgánů a systémů. To posloužilo jako základ pro přidělování tzv. „Katastrofického ASF“ (CAFS). Pro stanovení tohoto stavu byly navrženy názvy „akutní diseminovaná koagulopatie - vaskulopatie“ nebo „destruktivní nezánětlivá vaskulopatie“, která také zdůrazňuje akutní, fulminantní povahu této varianty APS. Hlavním vyvolávajícím faktorem CAFS je infekce. Méně často je jeho vývoj spojen se zrušením antikoagulancií nebo s přijetím určitých léků. CAFS se vyskytuje přibližně u 1% pacientů s APS, ale navzdory pokračující léčbě v 50% případů je fatální.

Léčba APS

Prevence a léčba APS je složitý problém. Je to způsobeno heterogenitou patogenetických mechanismů, polymorfismem klinických projevů, jakož i nedostatkem spolehlivých klinických a laboratorních parametrů, které mohou předpovídat opakování trombotických poruch. Neexistují žádné všeobecně uznávané mezinárodní léčebné standardy a navrhovaná doporučení vycházejí hlavně z výsledků otevřených studií léčiv nebo retrospektivní analýzy výsledků onemocnění..

Léčba glukokortikoidy a cytotoxickými léky pomocí APS je obvykle neúčinná, s výjimkou situací, kdy je proveditelnost jejich jmenování dána aktivitou základního onemocnění (například SLE)..

Léčba pacientů s APS (stejně jako u jiných trombofilií) je založena na jmenování nepřímých antikoagulancií (warfarin, acenocumarol) a protidestičkových látek (především nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové - ASA). Důvodem je především skutečnost, že APS se vyznačuje vysokým rizikem opakující se trombózy, výrazně vyšší než u idiopatické žilní trombózy. Předpokládá se, že většina pacientů s APS s trombózou potřebuje profylaktickou antiagregační a / nebo antikoagulační terapii po dlouhou dobu a někdy po celý život. Kromě toho musí být sníženo riziko primární a opakované trombózy u AFS ovlivněním opravitelných rizikových faktorů, jako je hyperlipidémie (statiny: simvastin - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, kardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, lypimar; befibrát): - cholestenorm; fenofibrát - nofibal, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), arteriální hypertenze (ACE inhibitory - kapoten, synopril, diroton, moex; b-blokátory - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrek; norovas, antagonisté vápníku, antagonisté vápníku normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinémie, sedavý životní styl, kouření, orální antikoncepce atd..

U pacientů s vysokou hladinou sérového AFL, ale bez klinických příznaků APS (včetně těhotných žen bez historie porodnické patologie) by se mělo toto omezení omezit na jmenování malých dávek ASA (50–100 mg / den). Nejvýhodnější léky jsou aspirinový kardio, trombotický ACC, které mají řadu výhod (výhodné dávkování a přítomnost membrány odolné vůči působení žaludeční šťávy). Tato forma umožňuje poskytnout nejen spolehlivý protidoštičkový účinek, ale také snížit nepříznivé účinky na žaludek.

Pacienti s klinickými příznaky APS (především s trombózou) potřebují agresivnější antikoagulační terapii. Léčba antagonisty vitaminu K (warfarin, fenylin, acenocumarol) je bezpochyby účinnější, ale méně bezpečnou (ve srovnání s ASA) metodou pro prevenci žilní a arteriální trombózy. Použití antagonistů vitaminu K vyžaduje pečlivé klinické a laboratorní sledování. Zaprvé je to spojeno se zvýšeným rizikem krvácení a riziko vzniku této komplikace v důsledku její závažnosti převyšuje přínos z prevence trombózy. Za druhé, u některých pacientů je recidiva trombózy zaznamenána po přerušení antikoagulační terapie (zejména během prvních 6 měsíců po zrušení). Zatřetí u pacientů s APS lze pozorovat výrazné spontánní výkyvy v mezinárodním normalizovaném poměru (INR), což značně komplikuje použití tohoto ukazatele pro sledování léčby warfarinem. Všechny výše uvedené skutečnosti by však neměly být překážkou při provádění aktivní antikoagulační terapie u pacientů, pro které je životně důležitá (tabulka 2)..

Režim léčby warfarinem spočívá v předepsání saturační dávky (5-10 mg léčiva denně) na první dva dny a poté ve výběru optimální dávky k udržení cílové INR. Před stanovením INR je vhodné užít celou dávku ráno. U starších pacientů by se pro dosažení stejné úrovně antikoagulace měly použít nižší dávky warfarinu než u mladých lidí. Je třeba mít na paměti, že warfarin interaguje s řadou léků, které při současném použití snižují (barbituráty, estrogeny, antacida, antimykotika a antituberkulóza) a zvyšují jeho antikoagulační účinek (nesteroidní protizánětlivá léčiva, antibiotika, propranolol, ranitidin atd.).). Pokud jde o stravu, měla by být uvedena některá doporučení, protože potraviny bohaté na vitamín K (játra, zelený čaj, listová zelenina, jako je brokolice, špenát, růžičková kapusta a zelí, vodnice, salát) přispívají k rozvoji rezistence na warfarin. Alkohol vyloučený během terapie warfarinem.

Při nedostatečné účinnosti monoterapie warfarinem je možné provádět kombinovanou terapii s nepřímými antikoagulanty a nízkými dávkami ASA (a / nebo dipyridamolu). Taková léčba je nejvíce oprávněná u mladých lidí bez rizikových faktorů krvácení.

V případě nadměrné antikoagulace (INR> 4) v nepřítomnosti krvácení se doporučuje dočasně přerušit podávání warfarinu, dokud se INR nevrátí na cílovou úroveň. V případě hypokoagulace doprovázené krvácením nestačí předepsat pouze vitamín K (vzhledem k opožděnému nástupu účinku - 12–24 hodin po podání); doporučuje se čerstvá zmrazená plazma nebo (nejlépe) koncentrát protrombinového komplexu.

Aminochinolinové přípravky (hydroxychlorochin - plaquenil, chlorquin - delagil) mohou poskytovat poměrně účinnou profylaxi trombózy (alespoň sekundární APS na pozadí SLE). Spolu s protizánětlivým účinkem má hydroxychlorochin určité antitrombotické účinky (inhibuje agregaci destiček a adhezi, snižuje velikost krevní sraženiny) a účinky snižující hladinu lipidů..

Hlavní místo v léčbě akutních trombotických komplikací s APS zaujímají přímé antikoagulancia - heparin a zejména heparinové přípravky s nízkou molekulovou hmotností (fraksiparin, clexan). Taktika jejich aplikace se neliší od obecně přijímaných.

CAFS používá celý arzenál metod intenzivní a protizánětlivé terapie používaných v kritických stavech u pacientů s revmatickými onemocněními. Účinnost léčby do jisté míry závisí na schopnosti eliminovat faktory, které provokují její vývoj (infekce, aktivita základního onemocnění). Stanovení vysokých dávek glukokortikoidů v CAFS není zaměřeno na léčbu trombotických poruch, ale je určeno potřebou léčby syndromu systémové zánětlivé odpovědi (rozšířená nekróza, syndrom úzkosti dospělých, adrenální nedostatečnost atd.). Pulzní terapie se obvykle provádí podle standardního režimu (1 000 mg methylprednisolonu intravenózně denně po dobu 3 až 5 dnů), následuje perorální podání glukokortikoidů (prednison, methylprednisolon) (1 až 2 mg / kg / den). Intravenózní imunoglobulin se podává v dávce 0,4 g / kg po dobu 4–5 dnů (je zvláště účinný při trombocytopenii).

CAFS je jedinou absolutní indikací pro plazmaferézové sezení, které by mělo být kombinováno s maximální intenzivní antikoagulační terapií, použitím čerstvě zmrazené plazmy a pulzní terapie glukokortikoidy a cytostatiky. Cyklofosfamid (cytoxan, endoxan) (0,5–1 g / den) je indikován k rozvoji CAFS na pozadí exacerbace SLE ak prevenci „rebound syndromu“ po plazmaferéze. Použití prostacyklinu je odůvodněné (5 ng / kg / min po dobu 7 dnů), avšak vzhledem k možnosti rozvoje „rebound“ trombózy by měla být léčba prováděna opatrně.

Jmenování glukokortikoidů u žen s porodní patologií není v současné době prokázáno kvůli nedostatku údajů o přínosech tohoto typu léčby a kvůli vysoké frekvenci vedlejších účinků u matky (Cushingův syndrom, diabetes, arteriální hypertenze) a plodu. Použití glukokortikoidů je odůvodněno pouze sekundárním APS na pozadí SLE, protože je zaměřeno na léčbu základního onemocnění. Použití nepřímých antikoagulancií během těhotenství je v zásadě kontraindikováno kvůli jejich teratogennímu účinku.

Standardem pro prevenci opakujících se ztrát plodu jsou malé dávky ASA, které se doporučuje užívat před těhotenstvím, během těhotenství a po narození dítěte (nejméně po dobu 6 měsíců). Během těhotenství je žádoucí kombinovat malé dávky ASA s heparinovými přípravky s nízkou molekulovou hmotností. Během porodu císařským řezem se podávání heparinů s nízkou molekulovou hmotností zruší za 2 až 3 dny a obnoví se po porodu s následným přechodem na podávání nepřímých antikoagulancií. Dlouhodobá terapie heparinem u těhotných žen může vést k rozvoji osteoporózy, a proto by mělo být doporučeno používat uhličitan vápenatý (1500 mg) v kombinaci s vitamínem D v kombinaci s vitaminem D, a proto je třeba mít na paměti, že léčba heparinem s nízkou molekulovou hmotností způsobuje osteoporózu méně často. Jedním z omezení používání nízkomolekulárních heparinů je riziko rozvoje epidurálního hematomu, takže pokud existuje možnost předčasného porodu, léčba hepariny s nízkou molekulovou hmotností se zastaví nejpozději do 36 týdnů těhotenství. Použití intravenózního imunoglobulinu (0,4 g / kg po dobu 5 dní každý měsíc) nemá oproti standardní léčbě ASA a heparinem žádné výhody a je indikováno pouze v případě, že standardní terapie je neúčinná..

Mírná trombocytopenie u pacientů s APS nevyžaduje zvláštní léčbu. U sekundární APS je trombocytopenie dobře kontrolována glukokortikoidy, aminochinolinovými léky a v některých případech nízkými dávkami ASA. K taktikám léčby rezistentní trombocytopenie, která hrozí krvácení, patří použití glukokortikoidů ve vysokých dávkách a intravenózní imunoglobulin. Pokud jsou vysoké dávky glukokortikoidů neúčinné, je metodou volby splenektomie.

V posledních letech byla intenzivně vyvinuta nová antitrombotická činidla, která zahrnují heparinoidy (léčba hepatoidy, Emeran, sulodexid-wessel duet), inhibitory receptoru destiček (ticlopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, klopidogrel, plavix) a další léky. Předběžné klinické údaje naznačují nepochybný příslib těchto léčiv.

Všichni pacienti s AFS by měli být podrobeni dlouhodobému sledování, jehož primárním úkolem je posoudit riziko recidivy trombózy a jejich prevenci. Je nutné sledovat aktivitu základního onemocnění (se sekundární APS), včasnou detekci a léčbu doprovodné patologie, včetně infekčních komplikací, jakož i dopad na korigovatelné rizikové faktory trombózy. Arteriální trombóza, vysoký výskyt trombotických komplikací a trombocytopenie a přítomnost lupusového antikoagulantu z laboratorních markerů byly shledány prognosticky nepříznivými faktory mortality u APS. Průběh APS, závažnost a prevalence trombotických komplikací jsou nepředvídatelné; univerzální léčebné režimy bohužel chybí. Výše uvedená fakta, stejně jako příznaky více orgánů, vyžadují sjednocení lékařů různých specialit k vyřešení problémů spojených s řízením této kategorie pacientů..

N. G. Klyukvina, kandidát na lékařské vědy, docent
MMA je. I.M.Sechenova, Moskva

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom (APS) je komplex symptomů, který zahrnuje následující projevy onemocnění:

  • Recidivující arteriální a žilní trombóza;
  • Trombocytopenie;
  • Různé formy porodnické patologie;
  • Různé kardiovaskulární, hematologické, neurologické a jiné poruchy.

Antifosfolipidový syndrom je nejčastěji genetické onemocnění. Diagnóza antifosfolipidového syndromu v nemocnici Yusupov se provádí pomocí moderních laboratorních metod. Sérologické markery antifosfolipidového syndromu jsou protilátky proti fosfolipidům, kardiolipinu, lupusovému antikoagulantu, b2-glykoprotein-1-kofaktorově závislým protilátkám. K léčbě pacientů revmatologové používají účinné léky registrované v Ruské federaci, které mají minimální vedlejší účinky. Závažné případy fosfolipidového syndromu jsou projednávány na zasedání Rady odborníků. Na její práci se podílejí lékaři a kandidáti lékařských věd, lékaři nejvyšší kategorie. Zdravotnický personál věnuje pozornost pacientům.

Antifosfolipidový syndrom je založen na tvorbě vysokého titru bimodálních autoprotilátek v těle, které interagují s negativně nabitými membránovými fosfolipidy a souvisejícími glykoproteiny.

Druhy a příznaky antifosfolipidového syndromu

  • Rozlišují se následující klinické možnosti antifosfolipidového syndromu:
  • Hlavní;
  • Sekundární - u revmatických a autoimunitních onemocnění, zhoubných novotvarů, užívání drog, infekčních chorob, přítomnosti jiných příčin;
  • Dalšími možnostmi jsou „katastrofický“ antifosfolipidový syndrom, mikroangiopatické syndromy (HELLP syndrom, trombotická trombocytopenie, hemolytický uremický syndrom, hypothrombinemický syndrom, diseminovaná intravaskulární koagulace), antifosfolipidový syndrom v kombinaci s vaskulitidou.

V debutu antifosfolipidového syndromu převládají příznaky cerebrovaskulárního poškození - od snížené paměti, migrén, konstantních bolestí hlavy, přechodného poškození zraku a mozkové cirkulace po trombózu mozkových dutin, mozkových cév, epilepsie, trombotických mrtvic a Sneddonova syndromu. Trombóza končetinových žil s tromboembolismem plicní tepny nebo bez ní se může objevit jako první, Raynaudův syndrom.

Pro stanovení přesné diagnózy předepisují revmatologové s podezřením na antifosfolipidový syndrom testy. Protilátky proti fosfolipidům se stanoví za přítomnosti následujících indikací:

  • Všem pacientům se systémovým lupus erythematodes;
  • Pacienti mladší 40 let s žilní nebo arteriální trombózou;
  • S neobvyklou lokalizací trombózy (například v mezenterických žilách);
  • V případě nevysvětlitelné novorozenecké trombózy;
  • Pacienti s idiopatickou trombocytopenií (kromě Moshkovichovy choroby);
  • S vývojem kožní nekrózy u pacientů, kteří dostávají nepřímé antikoagulancia;
  • V případě nevysvětleného prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času;
  • S opakujícím se spontánním potratem;
  • Pokud je u pacienta diagnostikována časná akutní infarkt myokardu.

Studie se provádí, pokud má pacient příbuzné s trombotickými poruchami.

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Na kůži jsou stanoveny následující klinické projevy antifosfolipidového syndromu:

  • Mesh liveo - cévní síť ve formě namodralých skvrn rukou, nohou, boků, rukou, která je při ochlazování zvláště dobře detekována;
  • Krvácení a srdeční infarkty;
  • Trombóza jedné z centrálních žil;
  • Povrchní vyrážka ve formě přesných krvácení, která se podobají vaskulitidě.

Mezi kožní příznaky antifosfolipidového syndromu patří kožní nekróza distálních dolních končetin, krvácení do podkožního lůžka (příznak štěpení), chronické vředy končetin, palmární a plantární erytém, kožní uzliny.

U pacientů trpících antifosfolipidovým syndromem se může vyvinout hluboká žilní trombóza, tromboflebitida; ischemie v důsledku chronické arteriální trombózy, gangréna. Velké cévy jsou postiženy vývojem syndromu nadřazeného nebo dolního vena cava, syndromu aortálního oblouku. S poškozením kostí se vyvíjí aseptická nekróza, přechodná osteoporóza v nepřítomnosti glukokortikoidních hormonů. Může se objevit trombóza ledvin, infarkt ledvin, intracubulární mikrotrombóza, následovaný vývojem glomerulosklerózy a chronickým selháním ledvin.

U antifosfolipidového syndromu je stanovena klinika poškození orgánu zraku. Trombóza žil, tepen a arteriol sítnice, optická atrofie, infarkt sítnice; malé exsudáty, které se objevují v důsledku zablokování arteriol sítnice.

Projevem antifosfolipidového syndromu může být patologie nadledvin: trombóza centrálních žil, srdeční infarkty a krvácení, Addisonova choroba, adrenální nedostatečnost. Pokud pacient dostává glukokortikoidy, je obtížné diagnostikovat poškození nadledvin. Jedním z hlavních projevů antifosfolytického syndromu je porodnická patologie:

  • Obvyklý potrat při absenci nemocí ženského reprodukčního systému;
  • Nitroděložní smrt plodu;
  • Vnitřní retardace růstu;
  • Těhotná chorea;
  • Gestóza, zejména její závažné projevy - preeklampsie a eklampsie;
  • Předčasné narození.

Pokud existuje podezření na antifosfolipidový syndrom, revmatologové předepisují testy. Jsou známa následující laboratorní kritéria pro tuto chorobu: přítomnost protilátek proti kardiolipinovému IgG nebo IgM v séru ve středních nebo vysokých titrech, které jsou stanoveny nejméně dvakrát během šesti týdnů při stanovení pomocí standardizovaného enzymově vázaného imunosorbentového testu, a lupusový antigen, který je detekován v plazmě pomocí nejméně dvakrát za šest týdnů standardizovanou metodou. Diagnóza „antifosfolytického syndromu“ je stanovena revmatology za přítomnosti alespoň jednoho klinického a jednoho laboratorního kritéria.

Prevence a léčba antifosfolipidového syndromu

Prevence a léčba trombózy antifosfolipidovým syndromem není o nic méně obtížná než její správná diagnóza. Je to kvůli heterogenitě vývojových mechanismů, které jsou základem AFS, heterogenity klinických projevů a nedostatku spolehlivých laboratorních a klinických ukazatelů, které umožňují předpovídat vývoj relapsů trombotických poruch. Lékaři používají glukokortikoidy, cytotoxická léčiva a plazmaferézu s APS pouze k potlačení aktivity základního onemocnění nebo s katastrofickým antifosfolytickým syndromem. V jiných případech jsou neúčinné a dokonce kontraindikovány, protože dlouhodobá hormonální terapie potenciálně zvyšuje riziko opětovného rozvoje trombózy a některá cytotoxická léčiva vedou ke vzniku komplikací antikoagulační terapie.

Vzhledem k vysokému riziku opětovné tvorby trombózy provádí převážná většina pacientů s APS po dlouhou dobu, někdy po celý život, preventivní antikoagulační terapii. Výjimkou jsou pacienti s přetrvávající normalizací hladiny protilátek proti fosfolipidům při absenci recidivy trombózy. V tomto případě nelze zcela vyloučit riziko opakující se trombózy, proto revmatologové nemocnice v Jusupově provádějí pečlivé dynamické sledování. Osoby s vysokými hladinami fosfolipidů v séru, ale bez klinických příznaků APS, jsou předepsány nízké dávky aspirinu.

Dalším preventivním účinkem jsou aminochinolinová léčiva (hydroxychlorochin). Inhibuje agregaci a adhezi destiček, snižuje velikost krevní sraženiny a snižuje krevní lipidy. Pro prevenci trombózy jsou pacientům předepisovány nepřímé antikoagulancia, především warfarin. Protože použití nepřímých antikoagulancií zvyšuje riziko krvácení, je léčba prováděna pod přísným laboratorním a klinickým dohledem..

Léčba warfarinem může zabránit opakované žilní trombóze, ale u některých pacientů s arteriální trombózou není dostatečně účinná. Dostávají kombinovanou léčbu s nepřímými antikoagulanty a nízkými dávkami aspirinu nebo dipyridamolu. Je to oprávněnější u mladých lidí bez rizikových faktorů krvácení.

Pro léčbu akutních trombotických komplikací u APS se používá přímý antikoagulant - heparin a heparinové přípravky s nízkou molekulovou hmotností. Léčba katastrofického AFS se provádí pomocí celého arzenálu metod intenzivní a protizánětlivé terapie, které se používají k léčbě kritických stavů u revmatických onemocnění. Pacienti se podrobují plazmaferézím, které jsou kombinovány s nejintenzivnější antikoagulační terapií a nahrazují ji čerstvá zmrazená plazma. Při absenci kontraindikací se provádí pulzní terapie glukokortikoidy a cyklofosfamidem. Imunoglobulin (sandoglobulin nebo octagam) se podává intravenózně.

Kolik lidí žije s antifosfolipidovým syndromem? Prognóza v konečném důsledku závisí na riziku recidivy trombózy. Chcete-li zabránit komplikacím, které ohrožují život člověka, domluvte si schůzku s revmatologem na kontaktním centru. Diagnostika a léčba pacientů s AFL je obtížný úkol. Lékaři z nemocnice v Jusupově se s tím úspěšně vypořádali.

Protilátky proti fosfolipidům a antifosfolipidovým syndromům (APS)

Co jsou fosfolipidy?

Fosfolipidy jsou univerzální součástí buněčných membrán krevních buněk, krevních cév a nervové tkáně. Fosfolipidy buněčné membrány hrají důležitou roli při zahájení koagulace krve.

Co jsou protilátky proti fosfolipidům?

Imunitní systém těla někdy produkuje protilátky proti některým svým vlastním fosfolipidům (autoimunitní agrese). Interakce autoprotilátek s fosfolipidy vede k narušení funkce buněk. Protilátky proti fosfolipidům buněk cévních povrchových buněk vedou k vazokonstrikci, narušují rovnováhu mezi koagulačním a antikoagulačním systémem ve směru krevních sraženin.

Co je to APS?

Onemocnění, které je založeno na tvorbě v těle ve vysokém titru (množství) autoprotilátek, které interagují s fosfolipidy, se nazývá antifosfolipidový syndrom (APS).

Kdo má protilátky proti fosfolipidům?

V krvi všech lidí je přítomna určitá hladina fosfolipidových autoprotilátek. Nemoc je přesně zvýšená hladina protilátek..

APS je přetrvávající onemocnění nebo dočasný stav těla?

Rozlišujte mezi primární a sekundární APS. Primární - jedná se o dočasnou reakci těla na nějaký jev, bez autoimunitních patologií, sekundární je charakterizováno neustálým zvyšováním hladiny protilátek proti fosfolipidům v důsledku autoimunitních chorob.

Co je nebezpečné AFS pro těhotné?

Postiženy jsou srdce, mozek, ledviny, játra, nadledvinky. Zvyšuje se riziko vzniku trombózy žil, infarktu myokardu. APS může být doprovázeno narušením mozkového oběhu s rozvojem cévní mozkové příhody, neurologické patologie, poškození kůže.

APS a těhotenství. Co je to syndrom pro nastávající matky??

V těhotenství se na pozadí APS zvyšuje riziko úmrtí plodu, potratů, placentárních narušení, podvýživy plodu a hypoxie, zvyšuje se nitroděložní patologie.

Jak často je AFS?

V USA je frekvence detekce autoprotilátek proti fosfolipidům v populaci 5%. Pokud je nalezena v krvi těhotných žen, pak bez léčby má 95% potrat a / nebo smrt plodu. V naší zemi je míra detekce protilátek proti kardiolipinu (jednomu z fosfolipidů) u pacientů s obvyklým potratem 27,5–31%

Když není příliš pozdě na testování na AFS?

Studie ukázaly, že s jakoukoli genezí potratu je důležitým patogenetickým aspektem placentární nedostatečnost. A když je to klinicky vyjádřeno, jsou jakékoli možnosti léčby zbytečné. V počátečních fázích musí být detekováno porušení uteroplacentálního krevního toku. Placentální nedostatečnost je nutné léčit od prvního trimestru těhotenství. To je způsobeno skutečností, že v procesu poruch srážení krve je určitá látka (fibrin) ukládána na stěnách cév placenty. Terapie zastaví proces depozice, ale neodstraní z cév to, co již bylo zpožděno, tj. Nebude normalizovat cévy.

Jak zjistit, jestli mám AFS?

Uspořádejte laboratorní test na protilátky proti fosfolipidům. V současné době se při laboratorním vyšetření pacienta s podezřením na syndrom antifosfolipidových protilátek používají tři metody. K potvrzení diagnózy stačí pozitivní výsledky alespoň jednoho z nich. Za prvé, titr protilátek IgG proti fosfolipidům může být zvýšen. Za druhé, výsledky antikoagulačních testů lupus mohou být pozitivní. Zatřetí, v důsledku inaktivace fosfolipidů v krevním séru lze aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužit (parametr APTT v hemostasiogramu).

Co jsou protilátky proti fosfolipidům?

Hlavními cíli protilátek jsou kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidylethanolamin, fosfatidylglycerol, fosfatidylinositol, fosfatidylcholin, kyselina fosfatidylová a příbuzné glykoproteiny - 2-glykoprotein-1, annexin V, proteolytiny protrombinu (C) antikoagulační protein (PAP-1).

A to vše se musí odevzdat?!

Pro diferenciální diagnostiku antifosfolipidového syndromu je nutné detekovat protilátky proti kardiolipinu a protilátky proti fosfatidylserinu.

Jak přesná je analýza na protilátky proti fosfolipidům?

Pokud jsou detekovány antifosfolipidové protilátky, mohou existovat významné mezilaboratorní rozdíly. Je to spojeno s:

  • individuální dočasné fluktuace titru antifosfolipidových protilátek v krvi pacientů;
  • přechodná pozitivní reakce v důsledku přítomnosti virových a jiných infekcí v době odběru krve;
  • chyby při odběru krve při studiu a přípravě plazmy chudé na destičky;
  • nedostatečná standardizace laboratorních testů pro stanovení antifosfolipidových protilátek.

Pokud jsou detekovány protilátky proti fosfolipidům, je AFS nevyhnutelná?

Stanovení antifosfolipidových protilátek u pacienta neznamená vždy vývoj antifosfolipidového syndromu.

Má APS klinické projevy??

Klinické projevy zvýšené hladiny protilátek proti fosfolipidům:

  • porodnická patologie s rozvojem APS (obvyklý potrat, nevyvinuté těhotenství, smrt plodu, vývoj preeklampsie a eklampsie, intrauterinní růstová retardace, předčasný porod);
  • hematologické poruchy (trombocytopenie - krevní destičky v oblasti dolní hranice normálu);
  • plicní nemoci (plicní embolie, trombotická plicní hypertenze, plicní krvácení);
  • kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, poškození srdečních chlopní, zhoršená kontraktilita myokardu, síňová trombóza, arteriální hypertenze);
  • onemocnění nervového systému (mozková mrtvice, cerebrovaskulární příhoda, křečový syndrom, duševní poruchy, bolesti hlavy podobné migréně);
  • onemocnění jater (infarkt jater, hepatomegalie, zvýšení koncentrace jaterních enzymů, nodulární regenerativní hyperplázie);
  • vaskulární abnormality (sítové sítko, kožní nekróza distálních dolních končetin, krvácení v subunguálním lůžku, kožní uzliny);
  • onemocnění končetin (hluboká žilní trombóza, tromboflebitida, gangréna);
  • onemocnění ledvin (trombóza ledvin, infarkt ledvin, intracubulární mikrotrombóza, následovaný vývojem chronického selhání ledvin).

Proč zvyšuje hladinu antifosfolipidů?

  • Autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, revmatismus).
  • Onkologická onemocnění (zejména lymfoproliferativní).
  • Infekční onemocnění (tuberkulóza, stafylokok, streptokokové infekce, spalničky, mononukleóza, zarděnky, mykoplazmy, herpetické infekce).
  • Účinky některých léků (antiarytmické, psychotropní, hormonální antikoncepční přípravky, novokainamid, chinidin) a toxických látek.
  • Alergické reakce.

Jak se zbavit protilátek proti fosfolipidům před těhotenstvím?

  • Vyléčte všechny zjištěné infekční procesy a znovu proveďte antifosfolipidové testy za tři týdny.
  • Pokud nezmizí, vštěpte imunoglobulin. Někdy je užitečné normalizovat imunologické parametry před těhotenstvím pomocí plazmaferézy. Po 3 - 4 sezeních plazmaferézy s plotem asi 800 ml plazmy antifosfolipidové protilátky zmizí déle než 3 měsíce, protože antifosfolipidové protilátky mají poměrně vysokou molekulovou hmotnost a akumulují se velmi pomalu. Postup však má řadu funkcí, které zpochybňují jeho účinnost..

Kdy je diagnostikována APS??

Diagnostické podmínky pro antifosfolipidový syndrom: - alespoň jeden klinický znak (příznaky) a jeden laboratorní znak (analýza antifosfolipidového syndromu); - antifosfolipidové testy by měly být pozitivní nejméně 2krát během 3 měsíců.

Diagnóza antifosfolipidového syndromu: proč potřebujeme dva testy s tak dlouhou přestávkou?

U akutních infekčních a zánětlivých onemocnění (bakteriálních nebo virových) je pozorováno krátkodobé rovnoměrné zvýšení obsahu všech embryotropních protilátek. Jak nemoc ustupuje (po 1-3 týdnech), obsah protilátky se obvykle vrátí do normálu. Takové krátkodobé změny v produkci takových protilátek zpravidla neovlivňují průběh vývoje plodu. Dlouhodobý nárůst obsahu embryotropních protilátek je často známkou existujících nebo vyvíjejících se autoimunitních onemocnění a syndromů (zejména antifosfolipidového syndromu). Trvalé (více než 1,5–2 měsíce) zvýšení obsahu séra všech nebo některých embryotropních protilátek může vést k neplodnosti, patologii vývoje těhotenství a nepříznivě ovlivnit tvorbu plodu. Po akutních infekčních onemocněních je pozorován krátkodobý pokles obsahu všech embryotropních protilátek. Po 2-3 týdnech. počet protilátek se obvykle vrací k normálu. Takové krátkodobé změny v produkci takových protilátek zpravidla neovlivňují průběh vývoje plodu. Dlouhodobý pokles produkce všech embryotropních protilátek je známkou obecného snížení aktivity imunitního systému (imunosupresivní podmínky). Příčinou jsou nejčastěji chronické virové infekce a chronická intoxikace. Dlouhodobý pokles produkce embryotropních protilátek je často doprovázen potratem.

Pokud nebyly protilátky proti fosfolipidům zvýšeny před těhotenstvím, může se APS během těhotenství vyvinout?

Umět. Hlavním (ale nikoli jediným) známým rizikovým faktorem v tomto případě je infekce. Během těhotenství se imunita mění a spící infekce se mohou zhoršovat. Tvorba antifosfolipidových protilátek je součástí patogeneze infekčního procesu během těhotenství. Protilátky produkované na pozadí infekce vedou k rozvoji těhotenských komplikací a vyžadují odpovídající terapii. S antifosfolipidovým syndromem, postupujícím na pozadí mykoplazmy a smíšené infekce, se vyvíjejí nejzávažnější, často nevratné, těhotenské komplikace.

Antifosfolipidový syndrom a těhotenství: jak léčit APS?

Terapie těhotných žen pomocí APS: nízká dávka aspirinu (obvykle jedna tableta trombo-Assa denně), injekce heparinu (někdy fraxiparin), intravenózní infuze normálního roztoku lidského imunoglobulinu (IVIg). Aspirin se obvykle začíná užívat již v plánovacím cyklu..

Jaká je prognóza pro další těhotenství, podrobené léčbě?

Velmi pozitivní, protože přímé antikoagulancia (heparin a deriváty) nedovolí za žádných okolností srážet krev.

Co dělat po porodu?

Léčba antikoagulanty a antiagregačními přípravky musí po porodu pokračovat, protože do konce těhotenství se zvyšuje trombofilní potenciál na maximum, což znamená, že po úspěšném porodu je možný masivní tromboembolismus plicní tepny..

Je Důležité Si Uvědomit, Vaskulitidy