Hemostáza. Adheze a agregace.

Na obr. 22 ukazuje adherentní destičky v místě deendothelizace. Několik minut po poškození cévní stěny se vytvoří souvislá vrstva adherentních a agregovaných krevních destiček, které jsou základem trombu destiček (Obr. 23)..

V procesu adheze hrají důležitou roli 2 mechanismy. Jednou z nich je přímá adheze destiček přes receptory GPIa-IIa a GPVI k subendotelu kolagenu. Tato interakce však nestačí k udržení krevních destiček na místech vystavených vysokým rychlostem průtoku krve - tepen a arteriol. Jiné já-

Obr. 22. Adhezivní trombocyty na poškozené (deendothelizované) cévní stěně

Obr. 23. Trombus destiček vytvořený na poškozené cévní stěně

mechanismus, který účinně drží destičky při vysoké rychlosti průtoku krve, zahrnuje adhezi destiček zprostředkovanou adhezními molekulami - von Willebrandův faktor, fibronektin, vitronektin, laminin, trombospondin atd. Oba tyto mechanismy fungují in vivo paralelně. Je možné, že primární kontakt je trombotický se subendotelem se provádí díky prvnímu mechanismu, zatímco konečná fixace krevních destiček nastává v důsledku tvorby vazeb subendotelu - von Willebrandův faktor - GPIb-V-IX a vazeb zprostředkovaných jinými adhezními molekulami.

Willebrandův faktor (vWF) - jeden z největších glykoproteinů v plazmě, má molekulovou hmotnost 540 až několik tisíc kDa, obsahuje více než 2000 aminokyselin v řetězci.

Gen von Willebrandova faktoru je umístěn na krátkém rameni 12. chromozomu. Syntéza von Willebrandova faktoru probíhá v endoteliocytech a megakaryocytech. Von Willebrandův faktor z endoteliocytů je vylučován buď do plazmy, nebo do subendoteliálního prostoru; Kromě toho může být obsažen v Weibl-Paladových tělech endoteliocytů (zásobní bazény) a sekretován po stimulaci endoteliálních buněk. Willebrandův faktor syntetizovaný megakaryocyty se nachází v alfa granulích destiček.

Informace o syntéze von Willebrandova faktoru byla získána hlavně studiem v endotelových buněčných kulturách. Produkt primární syntézy, označený jako pre-pro-vWF, se nachází v endotelu a destičkách, je imunologicky logicky odlišný od zralého von Willebrandova faktoru. Jeho hladina je snížena u pacientů s von Willebrandovou chorobou.

Pre-pro-vWF obsahuje 2813 aminokyselinových zbytků. V endoplazmatickém retikulu se po glykosylaci npe-npo-vWF převede na pro-vWF, který se po štěpení peptidu sestávajícího ze 741 aminokyselinových zbytků převede na zralý vWF. Tento polypeptid je identifikován jako vWF antigen II (vWF: AgII).

Proces dimerizace a polymerizace vWF probíhá současně. Zralá podjednotka

vWF obsahuje 2050 aminokyselinových zbytků, z nichž 169 je cystein, seskupených v oblastech umístěných na aminových a karboxylových koncích molekuly (N- a C-konce). Dimerizační proces je spojen s tvorbou disulfidových můstků mezi C-konci molekuly a k další polymeraci dochází díky tvorbě disulfidových vazeb mezi N-konci. Konečný produkt se hromadí v těle Weibl-Palad v endoteliocytech a v a-granulích destiček.

Willebrandův faktor se skládá z řady polymerů s progresivně rostoucí molekulovou hmotností: od sebe se oddělí lehké, střední, těžké a superheavy multimery. Molekulová hmotnost vWF se pohybuje od 540 kDa v dimerech do 20 tisíc kDa v největších multimerech obsahujících od 50 do 100 podjednotek. Nejvyšší trombogenní potenciál mají molekuly vWF s nejvyšší molekulovou hmotností.

V plazmě nejsou žádné von Willebrandovy monomery, vždy tvoří komplexy. Koncentrace vWF v plazmě je přibližně 10 μg / ml.

Ve studii vWF obsažených ve skladovacích zásobách bylo zjištěno, že jeho molekulová hmotnost, a tedy i trombogenní potenciál, je významně vyšší než molekulová hmotnost vWF obsaženého v plazmě a je nejvyšší u a-granulí destiček (tzv. Ultravysokomolekulární von Willebrandův faktor). Po silné stimulaci destiček a endoteliocytů je v plazmě po určitou dobu detekován von Willebrandův faktor s vysokou molekulovou hmotností. Poté však ve vaskulárním loži molekulární hmotnost vWF klesá poměrně rychle na „normální“ vlivem kalpainových plazmatických proteáz. Tato distribuce vám umožňuje vytvořit vysoký trombogenní potenciál v místech poškození endotelu během uvolňování vWF z úložných bazénů, přičemž současně udržuje trombogenní potenciál na „normální“ úrovni v neporušeném vaskulárním loži..

Willebrandův faktor má dva způsoby sekrece: přímou sekreci po syntéze a polymeraci, která vytváří určitou hladinu vWF v krvi, a regulační sekreci ze zásobních zásob v reakci na různé stimulace. Základní aktivita vWF v krvi každého člověka se může výrazně lišit

limity. K implementaci vWF z granulí destiček dochází, když jsou destičky aktivovány různými fyziologickými a nefyziologickými induktory (ADP, kolagen, adrenalin, vasopresin, serotonin, trombin, prostaglandin E1, tromboxan A2 a další), včetně plazmatické vWF. Hladina vWF v krvi se zvyšuje se zánětem různého původu, poškozením vaskulárního endotelu s vaskulitidou, stresem, u žen během těhotenství. Zvýšená aktivita vWF v patologických situacích může přispět k rozvoji trombózy.

Sekundární změny ve struktuře vWF a jeho aktivita jsou výsledkem imunitních procesů, trombotických trombocytopenických purpur, hemolyticko-uremického syndromu atd. Jsou popsány nemoci (von Willebrandova choroba, typ Vicenza; vrozená trombotická trombocytopenická purpura), při kterých dochází k akumulaci nad těmito enzymy vWF a předčasné sekvestrace destiček z krevního řečiště.

Hlavní funkce von Willebrandova faktoru jsou:

• zprostředkování adheze destiček na suben-
pomocné struktury, především
na kolagen a následnou agregaci thromu
bocytes (účast v primárním cévním systému)-
hemostáza destiček);

• vazba volného faktoru VIII a jeho ochrana
že její molekuly se předčasně liší
tivace (účast v sekundární plazmě
hemostáza).

Zprostředkování adheze a agregace krevních destiček Role von Willebrandova faktoru v adhezi a agregaci krevních destiček je největší za podmínek vystavení vysokým rychlostem průtoku krve. Molekuly VWF se specificky vážou na receptory destiček GPIb-V-IX a kolagenový subendotel. To poskytuje silnou fixaci destiček na subendoteliální struktury v těch částech vaskulárního lože, kde síla toku krve významně narušuje tvorbu hemostatické zátky a jiné adhezní mechanismy nemohou zajistit spolehlivou fixaci destiček. Zejména je známo, že vWF je klíčem při tvorbě

trombus v malých tepnách, arteriol a arteriálních kapilárách. V místech, kde je intenzita krevního toku nízká, se role vWF snižuje, převládá interakce zprostředkovaná jinými molekulami, včetně přímé adheze destiček ke kolagenu prostřednictvím GPIa-IIa.

K agregaci destiček pod vlivem aktivního krevního oběhu dochází také za účasti von Willebrandova faktoru. Kromě GPIb-V-IX se GPIIb-IIIa také váže na von Willebrandův faktor. Je možné, že tato interakce je klíčová v procesu agregace v místech vaskulárního lože s vysokým průtokem krve.

Agregační test zprostředkovaný von Willebrandovým faktorem za laboratorních podmínek lze provést za použití fixních destiček. Tato reakce zjevně nevyžaduje náklady na energii. Stimulace receptoru Ib-V-IX však vede k aktivaci destiček.

Vzhledem k charakteristikám von Willebrandova faktoru lze říci, že slouží jako „biologické lepidlo“, které fixuje destičky na poškozené cévní stěně (obr. 24)..

Další funkcí von Willebrandova faktoru je ochrana F. VIII před proteolytickou degradací systémem proteinu C - protein S. V plazmě vWF je nosným proteinem faktoru VIII.

Obr. 24. Willebrandův faktor (vWF) působí jako „biologické lepidlo“ připojením adherentních krevních destiček ke kolagenu subendotelu pomocí glykoproteinového komplexu GPIb-V-IX. Trombus se zvyšuje, když nové krevní destičky ulpívají a agregují, jejichž vazba do agregátu poskytuje fibrinogen, pásová struktura a interakce s GPIIb-llla receptory

Molární koncentrace vWF je přibližně 50krát vyšší než molární koncentrace faktoru VIII. Faktor VIII téměř téměř souvisí s vWF (obr. 25). To zabraňuje rychlé degradaci f. VW pod vlivem proteinu C. Faktor VIII vázaný na vWF je chráněn před proteolytickou inaktivací v plazmě, protože blokuje vazebná místa pro fosfolipidovou matrici a blokuje vazebná místa pro protein C. Proto nedostatek vWF často způsobuje sekundární deficit f.VIII.

V oblasti vaskulárního poškození, v procesu adheze destiček zprostředkované vWF, dochází ke kontaktu komplexu vWF-f.VIII a trombinu (f.Pa), který aktivuje f.III a uvolňuje jej z komplexu von Willebrandovým faktorem.

Fibronektin (plazma, subendoteliální a krevní destička) je granulovaný kontaktní protein, který je schopen tvořit komplexy s receptory destiček GPIc-Pa a kolagenem. Afinita fibronektinu pro kolagen a destičky je nižší než afinita von Willebrandova faktoru, ale jeho molekulární koncentrace je vyšší. Zjevně je fibronektin hlavní adhezní molekulou v žilní a kapilární síti, která tvoří osu: receptor destiček GPIc-IIa - fibronektin - kolagen. Glykoproteinový komplex GPIc-IIa rozpoznává sekvenci RGD ve fibronektinu a vykonává funkci receptoru v neporušených i aktivovaných destičkách. Charakteristická aminokyselinová sekvence RGD, Arg-Gly-Asp tripeptid, se nachází ve všech adhezivních krevních proteinech, proteinech a-granule krevních destiček, fibrinogenu, von Willebrandově faktoru, fibronektinu, vitronektinu a dalších proteinech. Přítomnost sekvence RGD na fibronektinu určuje závislost procesu interakce s jeho receptorem na krevních destičkách na dvojmocných kationtech Ca 2+ a Mg 2+.

Vitronektin je plazmatický glykoprotein, subendotel a granule destiček. Záleží na hemostatických reakcích a na obnově poškozených tkání cévní stěny. Vitronektin, stejně jako jiné adhezivní proteiny, obsahuje tripeptid RGD, rozpoznávaný integrinovými receptory endoteliálních buněk a destiček. Vitronectino-

Obr. 25. Komplexní faktor VIII - von Willebrandův faktor (F. Vlll-vWF) sestává ze 2 samostatných proteinů, které plní různé funkce v hemostáze a mají odlišné chemické a imunologické struktury. Faktor VIII je nezbytný pro aktivaci faktoru X v krevní koagulační kaskádě, jeho nedostatek způsobuje hemofilii A. Willebrandův faktor (vWF) je polymerní protein, který tvoří většinu komplexu. Je nezbytná pro adhezi destiček na poškozenou stěnu cévy a zajišťuje interakci kolagenu s glykoproteinovým komplexem destiček GPIb-V-IX. Kromě toho se podílí na agregaci destiček interakcí s integriny GPIIb-llla. Deficit VWF vede k von Willebrandově chorobě

Přilnavost destiček

Funkce během těhotenství

Velmi důležitá je úroveň agregace během těhotenství. Faktem je, že porušení tohoto procesu má vážné důsledky..

Norma v těhotenství je považována za ukazatel 150 - 380 x 10 ^ 9 / l.

Míra agregace s přidáním jakéhokoli induktoru je 30-60%.

Hyperagregace

Hypergregace krevních destiček je nebezpečná nejen pro matku, ale i pro dítě, protože může vyvolat potrat nebo spontánní potrat v raných stádiích. Lékaři označují hlavní příčiny zvýšené agregace krevních destiček během těhotenství:

  • dehydratace v důsledku zvracení, časté stolice, nedostatečný pitný režim;
  • onemocnění, která mohou vyvolat sekundární zvýšení počtu krevních destiček.

Při mírném zvýšení úrovně koagulace se doporučuje upravit stravu. Produkty na ředění plazmy by měly být konzumovány. Jedná se o lněný a olivový olej, cibuli, rajčatovou šťávu. Ve stravě musí být obsaženy potraviny obsahující hořčík:

  • kuřecí vejce;
  • mléko;
  • luštěniny;
  • obiloviny: oves, pohanka, ječmen.

Pokud strava nepřináší výsledky, je předepsán lék.

Hypoagregace

Snížení agregační schopnosti není o nic méně nebezpečné pro zdraví těhotné ženy a plodu než hyperagregace. V tomto stavu se cévy stávají křehkými, na těle se objevují modřiny a dásně začnou krvácet. Důvodem je narušení kvalitativního složení krevních buněk nebo jejich nedostatečná produkce. Hypoagregace může způsobit krvácení dělohy během a po porodu.

Následující faktory vyvolávají pokles počtu krevních destiček:

  • užívání léků - diuretika, antibakteriální látky;
  • autoimunitní a endokrinní choroby;
  • alergie;
  • těžká toxikóza;
  • podvýživa;
  • nedostatek vitamínů B12 a C.

Aby se zlepšila syntéza krevních buněk, doporučuje se ženě používat potraviny bohaté na vitamíny B a C:

  • černý rybíz;
  • jablka
  • Paprika;
  • zelí;
  • citrony;
  • šípková tinktura.

Lékař předepisuje speciální léky, které mají příznivý účinek na hematopoézový systém, aniž by měly negativní dopad na dítě.

Hyperagregace

Když se agregace zvýší, ukáže se, že intenzivnější výskyt krevních sraženin začíná. A to již znamená zpomalení oběhu a rychlou koagulaci krve. Nemoci, ve kterých k této patologii dochází:

  • diabetes;
  • hypertenze;
  • rakovina ledvin, žaludek, krev;
  • ateroskleróza;
  • trombocytopatie.

Hyperagregace - srážení krve příliš rychle

Možné důsledky hyperagregace:

  • infarkt myokardu;
  • mrtvice;
  • trombóza žil dolních končetin.

Nejlepší terapie je určována složitostí případu a nedostatek léčby může pacienta jednoduše zabít..

Léčba drogy

Na začátku onemocnění je užitečné používat ředidla krve. Například aspirin se může hodit. Aby se zabránilo krvácení, léky ve skořápce se užívají na plný žaludek.

Po ukončení všech nezbytných studií může předepsat:

  • antikoagulancia, takže krev koaguluje rychleji;
  • novokain a anestezie;
  • vazodilatátory.

Pacienti s hyperagregací krevních destiček potřebují ředidla krve

Výživa

Když onemocníte, je užitečné vyloučit z nabídky bílkoviny, přidat více mléčných a zeleninových jídel. Pacient by měl konzumovat:

  • plody moře;
  • zeleň;
  • citrus;
  • česnek;
  • zelená i červená zelenina;
  • Zrzavý.

V tomto případě je použití tekutiny velmi důležité: pokud je v těle příliš málo vlhkosti, jsou cévy zúžené a krev je silnější. Požadovaná minimální voda na každý den je 2-2,5 litru

Pro pacienta je důležité pít hodně čisté vody

Potraviny, které pomáhají tělu produkovat krev, nemohou být konzumovány vůbec. Jedná se například o následující:

  • pohanka;
  • Granát;
  • chokeberry.

Lidové techniky

Při léčbě hyperagregace je také přijatelná alternativní léčba. Je pravda, že mnoho léčivých bylin s odchylkami v aktivitě destiček nelze vůbec užívat v žádném případě, takže před použitím jakéhokoli byliny byste se měli poradit s odborníkem.

  • vzít jednu polévkovou lžíci trávy;
  • nalijeme ji sklenicí vroucí vody;
  • dát půl hodiny trvat;
  • rozdělen na tři až čtyři stejné akcie;
  • pít denně;
  • provádět takový postup denně po dobu jednoho měsíce. V případě potřeby opakujte.
  • vezměte lžíci trávy;
  • nalijte 250 ml 70% alkoholu;
  • nechte tři týdny stát ve tmě;
  • pít třikrát denně, 30 kapek před jídlem po dobu 14 dnů;
  • vzít týdenní přestávku;
  • podstoupit dvoutýdenní terapii pivoňkou.

Účinným lidovým lékem je tinktura pivoňky

  • vzít TSP kořen zázvoru, tolik zeleného čaje;
  • nalijte půl litru vroucí vody;
  • skořici hnětení na špičce nože;
  • přijatý by měl stát čtvrt hodiny;
  • přijatelná chuť - citron;
  • pít denně.

Oranžový. Každý den vypijte 100 ml čerstvě vymačkané šťávy. Je povoleno přidávat dýně ve stejném poměru.

Lidové léky se mohou stát pomocnou metodou léčby takové patologie

Agregace destiček s induktory

Podle standardu se pro přesnější diagnostiku procesu provádí krevní test ke stanovení úrovně agregace krevních destiček s nejméně 4 induktory.

Induktor ADF

Diagnóza s ADP umožňuje identifikovat selhání procesu u následujících onemocnění a stavů:

  • Ischémie, infarkt myokardu;
  • Ateroskleróza;
  • Cukrovka;
  • Arteriální hypertenze;
  • Cévní mozková příhoda;
  • Hyperlipoproteinémie;
  • Dědičná trombopatie;
  • Trombocytopatie s hemoblastózou;
  • Užívání léků, které inhibují aktivitu destiček.

Nemoci, které vyvolávají pokles agregace destiček:

  • Esenciální atrombium - narušení funkčnosti destiček;
  • Wiskott-Aldrichův syndrom je vzácné geneticky určené onemocnění, které se vyskytuje v závislosti na pohlaví pacienta a je spojeno se změnami velikosti a tvaru buněk;
  • Glanzmanova trombastenie je genetické onemocnění exprimované v nepřítomnosti receptorů fibrinogenu a glykoproteinů;
  • Trombocytopatie s urémií;
  • Aspirin-like syndrome - porušení druhé fáze agregace destiček;
  • Poruchy agregace krevních destiček při hemoblastóze, hypotyreóza, terapie antiagregačními přípravky, NSAID, diuretiky, antibakteriálními léčivy a léky snižujícími krevní tlak.

Nemoci, které vyvolávají zvýšení agregace destiček:

  • Aktivace koagulačního systému při psychoemocionálním stresu, utváření imunitních komplexů, používání některých léků;
  • Rezistence na aspirin;
  • Syndrom viskózních destiček: zvýšená úroveň agregace, predispozice k adhezi.

Kolagenový induktor

Překročení normativních parametrů během reakce pomocí kolagenu je diagnostikováno porušení ve fázi adheze. Snížení hladiny agregace krevních destiček má stejný důvod jako u vzorků s ADP. Zvýšené hladiny doprovázejí vaskulitidu, syndrom viskózních destiček.

Adrenalinový induktor

Studie ukazatelů agregace trombocytů ve vzorku s adrenalinem je považována za nejvíce informativní diagnostickou metodu. Plně ukazuje vnitřní mechanismy aktivace, včetně „reakce uvolňování“. Snížení normativního indikátoru je typické pro podobné případy zjištěné při reakci s ADP a kolagenem. Zvýšení intenzity agregace destiček je spojeno se zvýšenou viskozitou krevních destiček, se stresem, s užíváním některých léků.

Induktor ristocetinu

Studie se provádí v diagnostice von Willebrandova syndromu. Studie ristocetinové kofaktorové aktivity krevních destiček pomáhá detekovat závažnost tohoto faktoru.

Všechny typy diagnostiky pomocí agregačních induktorů mohou objektivně vyhodnotit funkčnost krevních destiček. Dalším účelem diagnózy je posoudit účinnost použití protidestičkových látek, pomoci při výběru dávky léků.

Adhezivní ošetření

Pacientům se zvýšenou tendencí k trombóze jsou předepsána ředidla krve. Důsledkem jejich příjmu je snížená agregace destiček a adheze.

Podobné vlastnosti vlastní:

  • Kyselina acetylsalicylová;
  • Clopidogrel;
  • Prostacyklin;
  • Dipyridamol;
  • Abciximab;
  • Ticlopedin;
  • Sulfinpyrazon;
  • Ibustrin.

Kyselina acetylsalicylová ovlivňuje produkci cyklooxygenázy, v důsledku čehož je inhibována syntéza tromboxanu. Tento lék je předepsán k prevenci embolie, léčbě srdečního infarktu a trombózy..

Je velmi důležité, aby pacient dodržoval dávku léků doporučenou lékařem. Lék je dobře snášen, střevní nevolnost, exacerbace gastritidy a žaludeční vředy jsou možné z nežádoucích účinků

Účinkem klopidogrelu je blokovat ADP receptory destiček. Účinek užívání léku trvá 4 dny. Lék je dobře snášen a málokdy způsobuje nežádoucí účinky. Krevní změny jsou možné..

Prostacyklin působí na receptory destiček prostacyklinu. Lék způsobuje vazodilataci, snižuje obsah vápníku v krvi. Jedinou nevýhodou léku je jeho rychlé vyloučení z těla, není považováno za trvalé.

Dipyridamol inhibuje aktivitu fosfodiesterázové aktivity, čímž snižuje produkci ADP. Léky inhibují agregaci destiček.

Obvykle se používá v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou při léčbě srdečních záchvatů a trombózy. Je třeba poznamenat, že tento lék zlepšuje prognózu pacientů s glomerulonefritidou a DIC.

Abciximab ovlivňuje receptory glykoproteinů. Lék je předepsán, pokud je plánováno rozšíření tepen v důsledku perkutánní koronární balónkové angioplastiky nebo aterektomie. Je také účinný při prevenci komplikací spojených s takovým zásahem..

Tiklopedin ovlivňuje membránu destiček a brání tvorbě fibrinogenních můstků. Inhibuje adhezi více než jiné léky. Lék je účinný při poruchách oběhu, je předepisován pacientům na hemodialýze.

Není kombinován s jinými protidestičkovými léky, protože se zvyšuje riziko nadměrného krvácení. Z vedlejších účinků se kromě problémů se zažívacím traktem projevuje také zhoršení jaterní aktivity, které se projevuje žloutenkou..

Působení sulfinpyrazonu je podobné kyselině acetylsalicylové. Prakticky ovlivňuje produkci prostacyklinu v cévách.

Sulfinpyrazon vykazuje nejlepší účinek v léčbě pacientů se srdečním infarktem, zejména když se podrobili posunu. V případě cerebrovaskulárních příhod je však horší než kyselina acetylsalicylová. Nežádoucí účinky zahrnují poruchy střev.

Ibustrin je svým účinkem podobný kyselině acetylsalicylové, ale jeho použití bude mít méně vedlejších účinků. Možné zažívací problémy, krvácení dásní a alergie.

Co je to přilnavost destiček?

Tato funkce pomáhá lidským buňkám vyrovnat se s krvácením vytvářením krevních sraženin. Ty představují přímou hrozbu pro zdraví a život lidí. Nemoci spojené s krevními sraženinami patří mezi nejnebezpečnější a nepředvídatelné v medicíně. Krevní sraženina může kdykoli způsobit srdeční zástavu, dýchací potíže, okamžitou smrt. Lékaři proto radí pacientům, kteří jsou náchylní k krevním sraženinám, aby neustále podstoupili vyšetření a dodržovali pravidla zvolené léčby..

Za normálních podmínek je adheze odpovědná za to, že osoba nezemře na ztrátu krve, pokud byla způsobena mechanicky. Když dojde k poškození cév, adheze pomáhá vytvořit „štít“ zodpovědný za zastavení krve.

Mechanismus, kterým buňky vytvářejí takový zvláštní systém, je nezbytný pro ochranu lidského života. Buňky jsou produkovány kostní dření, jsou aktualizovány každých 5-7 dní. Mezi rysy buněk stojí za zmínku následující:

  1. Mění se ve velikosti.
  2. Mají různý věk, což ovlivňuje tvar a velikost..
  3. Mladé buňky jsou velké a postupně ke konci své existence klesají. Také mladé vaskulární buňky jsou zaoblenější než staré.

Ne všichni pacienti chápou, že adheze může představovat zdravotní riziko. Zjistíme, co se děje v procesech buněk, a proměníme je v smrtící zbraň namířenou proti lidskému tělu. Lékaři vysvětlují nebezpečí tím, že ve vývoji buněk dochází k závažné poruše a jejich počet nestačí k plnohodnotným funkcím.

Výsledky takových jevů jsou:

  • Když krevní destičky nestačí, způsobuje to velké ztráty krve, což se pro člověka stává kritickým.
  • Pokud hladina krevních destiček překročí stanovené normy, lidé umírají na krevní sraženiny v srdci a dalších orgánech.
  • Neschopnost zastavit krev z důvodu vysokého nebo nízkého počtu krevních destiček.
  • Trombi odpovědné za blokování krevních cév se nemusí tvořit. Tím se zastaví krvácení. Proto krvácení pokračuje a člověk ztrácí hodně krve, což často způsobuje smrt.

Problémy můžete předcházet, pokud pravidelně provádíte krevní testy. Lékaři doporučují kontrolovat počet krevních destiček jednou ročně. Pokud se počet buněk stane více či méně, jsou pacienti ohroženi. Jsou předepisovány speciální ošetření, aby se zabránilo nezvratným účinkům na tělo a buňky..

Co je agregace destiček?

Tento typ hemostázy je charakteristický pro malé cévy s malým kalibrem a nízkým krevním tlakem. U větších cév je charakteristický koagulační mechanismus, tj. Aktivace koagulace krve.

Hemostázový systém a koagulace krve

Hemostáza je komplex fyziologických procesů v těle, díky čemuž je zachován tekutý stav agregace krve a ztráta krve je minimalizována v případě narušení integrity cévního řečiště..

Poruchy fungování tohoto systému se mohou projevit jako hemoragické stavy (zvýšené krvácení) a trombotické (tendence tvořit malé krevní sraženiny, které brání normálnímu průtoku krve v důsledku zvýšené agregace krevních destiček).

Pro referenci. Při normálním fungování hemostázového systému aktivuje vaskulární poškození sekvenční řetězec událostí, které vedou k vytvoření stabilní krevní sraženiny a zastavení krvácení. Důležitou roli v tomto mechanismu hraje vaskulární křeč, která zajišťuje snížení průtoku krve v místě poškození, adheze a agregace krevních destiček, jakož i aktivaci koagulační kaskády.

K zastavení krvácení v cévách malého kalibru stačí mikrocirkulační mechanismus k zastavení krvácení. Zastavení krvácení z větších cév je nemožné bez aktivace systému srážení krve. Je však třeba si uvědomit, že úplné udržení hemostázy je možné pouze při normálním fungování a interakci obou mechanismů.

V důsledku poškození plavidla dochází k následujícímu:

  • vaskulární křeč;
  • uvolnění poškozených endoteliálních buněk lemujících cévy zevnitř, VWF (von Willebrandův faktor);
  • zahájení koagulační kaskády.

Endotheliocyty - endoteliální buňky lemující vnitřní povrch cévy, jsou schopné produkovat antikoagulanty (omezující růst trombu a kontrolu aktivity krevních destiček) a prokoagulanty (aktivující destičky, podporující jejich plnou adhezi). Patří mezi ně: von Willebrandův faktor a tkáňový faktor.

To znamená, že poté, co došlo k křečím v reakci na poškození cévy a byly uvolněny prokoagulanty, začíná aktivní proces vytváření zátky destiček. Za prvé, destičky začnou ulpívat na poškozené oblasti cévního řečiště (projev lepivých vlastností). Paralelně vylučují biologicky aktivní látky, které zvyšují cévní křeče a snižují přísun krve v poškozené oblasti, vylučují také destičkové faktory, které spouštějí koagulační mechanismus.

Mezi látkami vylučovanými krevními destičkami je nutné rozlišovat mezi ADP a tromboxanem A2, které přispívají k aktivní agregaci krevních destiček, to znamená k vzájemnému přilnutí. Díky tomu se trombus začíná rychle zvyšovat. Agregace destiček pokračuje, dokud vytvořená sraženina nedosáhne dostatečného kalibru pro uzavření díry vytvořené v nádobě.

Souběžně s tvorbou krevní sraženiny se díky působení koagulačního systému uvolňuje fibrin. Vlákna této nerozpustné bílkoviny těsně lemují destičky, které tvoří úplnou destičku (struktura fibrin-destička). Dále destičky vylučují trombostein, což přispívá ke snížení a pevné fixaci korku a jeho transformaci na trombocyt trombocytů. Jedná se o dočasnou strukturu, která pevně zakrývá poškozenou oblast cévy a zabraňuje ztrátě krve.

Pro referenci. Aktivace destiček klesá se vzdáleností od poškozené části cévy. Částečně aktivované krevní destičky, tj. Umístěné podél okraje sraženiny, se od ní odpojí a vrátí se do krevního oběhu.

Další destrukce výsledného trombu, omezení jeho růstu a zabránění tvorbě malých krevních sraženin (zvýšená agregace destiček) v intaktních cévách se provádí systémem fibrinolýzy..

Agregace destiček s induktory

Krevní test, který určuje agregační schopnost zástupců destiček, by měl být proveden okamžitě s několika induktory (musí být nejméně čtyři z nich), aby bylo možné zjistit, na jaké úrovni procesu dochází k selhání..

Studie agregační schopnosti krevních destiček s ADP se provádí za účelem identifikace spontánní agregace krevních destiček nebo diagnostiky trombotických stavů, ke kterým dochází u určité patologie:

  1. Aterosklerotický proces;
  2. Arteriální hypertenze;
  3. IHD, infarkt myokardu;
  4. Cévní mozková příhoda;
  5. Diabetes mellitus;
  6. Hyperlipoproteinémie (změny v lipidovém spektru, zvýšení lipoproteinů o nízké hustotě, zvýšení aterogenního koeficientu);
  7. Dědičné trombopatie;
  8. Trombocytopatie doprovázející hemoblastózu;
  9. Při užívání některých léků, které mohou inhibovat aktivitu krevních destiček.

Odchylka dolů:

  • Glanzmannova trombastenie (dědičná patologie v důsledku absence nebo defektu membránového receptoru pro fibrinogen a glykoproteiny IIb-IIIa);
  • Esenciální atrombium (liší se od trombastenie nedokonalým porušením funkčních schopností krevních destiček;
  • Wiskott-Aldrichův syndrom (vzácné recesivní onemocnění spojené s pohlavím charakterizované změnou tvaru a zmenšením velikosti buněk);
  • Syndrom podobný aspirinu (patologie spojená s porušením „uvolňovací reakce“ a druhé fáze agregace);
  • Trombocytopatie s uremickým syndromem;
  • Sekundární trombocytopatie (s hemoblastózami, hypothyreoidismem, léčbou antiagregačními přípravky, NSAID - nesteroidní protizánětlivá léčiva, antibiotika, diuretika a léčiva snižující krevní tlak).

Nárůst ukazatelů je zaznamenán, když:

  • Syndrom viskózní destičky (tendence k adhezi, zvýšená agregace destiček);
  • Aktivace destičkových buněk koagulačního systému způsobená různými faktory: psychoemotivní zátěž, léky, tvorba imunokomplexů z různých důvodů atd.;
  • Odolnost vůči kyselině acetylsalicylové.

Při přenášení dítěte

Zde je nutné kontrolovat agregaci, protože závažné odchylky jsou škodlivé pro matku a její nenarozené dítě. Zde v indikátorech jsou přípustné některé chyby. Například k mírnému nárůstu agregace dochází někdy v důsledku rozvoje placentární cirkulace.

Ale hyperagregace je již nebezpečná: potrat / spontánní potrat není vyloučen. Zde jsou hlavní důvody:

  • toxikóza, která způsobovala nedostatek vlhkosti v těle;
  • nedostatek tekutin způsobený zvracením, časté stolice, příliš nízký příjem tekutin;
  • patologie způsobující hyperagregaci.

Žena trpící hypo- nebo hyperagregací krevních destiček musí být zvláště odpovědná za své zdraví během těhotenství

Pokud je koagulace příliš silná, je užitečné změnit výživu. Vyžaduje to ředění krve. Například:

  • lněný olivový olej;
  • luk;
  • rajčatový džus.

Výrobky hořčíku jsou také zapotřebí:

V případě neúspěšné stravy lékař předepíše léky.

S malými odchylkami agregace existuje šance, že se funkce srdce a krevních cév vrátí do normálu při správné výživě: užitečné produkty, které jsou zdrojem hořčíku. V případě, že nedochází ke zlepšení, předepisuje lékař léky.

Těhotná žena potřebuje pravidelné krevní testy

Hypoagregace může mít tyto důvody:

  • diuretika, antibakteriální látky;
  • autoimunitní a endokrinní patologie;
  • alergie;
  • těžká toxikóza;
  • špatné menu;
  • nedostatek vitamínu B12 a kyseliny askorbové.

Pro zlepšení produkce krve je těhotná žena s hypoagregací užitečným jídlem s vitamínem B a kyselinou askorbovou:

  • černý rybíz;
  • jablka
  • Paprika;
  • zelí;
  • citrus;
  • šípková tinktura.

Během plánování těhotenství by měla být žena vyšetřena na krev

Při plánování plození je také nesmírně důležité složit analýzu pro agregaci. Indikace pro analýzu jsou:

  • terapie neplodnosti;
  • častá těhotenství s potraty;
  • plánování těhotenství;
  • brát antikoncepci.

Pokud je nemoc včas odhalena, lékař předepíše léčbu a pravděpodobnost komplikací bude minimalizována..

Jak určit přilnavost

Stanovení doby krvácení

Ke stanovení úrovně adheze se používá diagnóza vzorku krve pacienta. Je nutné provést analýzu na lačný žaludek, vyjma použití mastných, kořenitých jídel a alkoholu předchozího dne. Diagnostika zahrnuje:

  1. Klinická analýza určující:
    • počet krevních destiček,
    • průměrný objem destiček (MPV),
    • Šířka distribuce destiček (PDW),
    • složka střední destičky (MPC).
  2. Odhad doby krvácení:
    • Na ušním lalůčku způsobí drobné poškození jehlou, vizuálně vypočítávající čas od začátku do konce krvácení.
    • Ukázka Duque. Prst je propíchnut o 3 mm, laboratorní asistent po každých 30 sekundách aplikuje na propíchnutí papír. Krevní kapky na papíře se zmenšují a postupně mizí, počet kapek určuje dobu krvácení.

Laboratorní testy - metoda pro diagnostiku poruch adheze

Nejúčinnějším způsobem stanovení míry adheze je Salzmanova metoda. Žilní krev prochází skrz stojan se skleněnými kuličkami a vypočítává, kolik destiček ulpělo na kuličkách.
Existují i ​​jiné způsoby a metody stanovení adheze: smíchání destičkové plazmy se stimulanty na sklíčku, vizuální hodnocení adheze světelným nebo elektronovým mikroskopem. Každá laboratoř si vybírá své vlastní metody hodnocení adheze..

Interakce destiček a cévní stěny

Krevní oběh neustále obsahuje 20 až 40% aktivovaných „pohotovostních“ destiček, připravených okamžitě zahájit proces srážení krve, když se objeví adhezní molekuly. V procesu interakce destiček a cév se rozlišují fáze adheze destiček, jejich aktivace a agregace.

Procesy, ke kterým dochází během aktivace destiček

je aktivována fosfolipáza A2, která odstraňuje polynenasycenou (např. arachidonovou) kyselinu z fosfatidylcholinové membrány a syntetizuje tromboxan A (např. tromboxan A2), silný induktor agregace destiček a vazokonstriktor. Tromboxan působí proti účinkům prostacyklinů inhibicí aktivace adenylátcyklázy a přerušením účinků prostacyklinů.

Antagonismus působení prostacyklinů a tromboxanů

Tromboxan dále urychluje uvolňování účinných látek (protrombin, PAF, ADP, ionty Ca2 +, serotonin, tromboxan A atd.).

) z aktivované destičky, která podporuje a zvyšuje aktivaci této a sousedních destiček.

Aktivace je také posílena účinkem ADP uvolňovaného z poškozených červených krvinek a endoteliocytů cévní stěny..

Již aktivované destičky mají na svém povrchu receptory pro aktivní a neaktivní faktory V, VIII, IX, X, XI, protrombin a trombin.

Odvolání

Stahování je zhutnění krevní sraženiny s uvolněním přebytečného séra z ní. Stimulem pro stažení je různé látky vylučované destičkami ve stadiích aktivace a agregace.

Stahování je způsobeno tím, že kontraktilní protein trombostenin (podobný svalovému vláknu aktomyosin) je připojen k intracelulární části receptorů GPIIb / IIIa, která, když se ionty Ca2 + hromadí v cytosolu, stahuje a komprimuje sraženinu.

Komprese sraženiny způsobuje zvýšení tlaku uvnitř destičky a způsobuje další uvolňování látek z jejích granulí, což dále zvyšuje zatahování a nakonec kondenzuje trombus. Normálně krvácení z malých cév netrvá déle než 5 minut.

Mechanismus adheze a agregace destiček. Willebrandův faktor: struktura, účast na hemostáze. Tromboxan prostacyklin: schéma syntézy, účast na hemostáze.

Adheze (adheze aktivovaných destiček na cizí povrch). Nejdůležitějšími promotory adheze jsou kolagenová vlákna ("+" nabité skupiny) a také kofaktor adheze - f. Von Willebrand.

Agregace - sloučení krevních destiček do homogenní hmoty, vytvoření homogenního trombu krevních destiček v důsledku protnutí pseudopodií.

Faktor von Willebrand je glykoprotein přítomný v krevní plazmě, vaskulárním endotelu a a-granulích krevních destiček. V případě poškození stěny cév interaguje kolagen, bazální membrána a subendoteliální myocyty s destičkami prostřednictvím von Willebrandova faktoru. Plazmatická membrána destiček obsahuje několik typů receptorů pro tento faktor. Von Willebrandův faktor, který interaguje s receptory, působí na destičky prostřednictvím systému přenosu signálu inositol fosfátu. V konečném důsledku to vede ke zvýšení obsahu Ca 2+ v cytoplazmě destiček a ke tvorbě komplexu kalmodulin-4Ca 2+ - myosinkinázy. Enzym myosin kinázy v tomto komplexu fosforyluje kontraktilní protein myosin, který interaguje s aktinem za vzniku aktomyosinu (trombostenin). V důsledku toho získají destičky kulovitý tvar ve tvaru hrotu, který usnadňuje jejich vzájemnou interakci s povrchem poškozeného endotelu.

Tromboxany: Syntéza probíhá v krevních destičkách pod vlivem enzymu thromboxan A syntáza z endoperoxidů produkovaných z kyseliny arachidonové za použití cyklooxygenázového enzymu Na rozdíl od prostaglandinů se tromboxany syntetizují pouze v destičkách, z nichž pochází jejich název, a stimulují jejich agregaci během tvorby trombu.

Prostacyklin je tvořen z kyseliny arachidonové ve vaskulárním endotelu a vstupuje do krevního řečiště. Trombin, histamin, angiotensin II a kallikrein stimulují syntézu a sekreci prostacyklinu endoteliálními buňkami. Realizuje svou činnost prostřednictvím systému přenosu signálu adenylátcyklázy. Interakce prostacyklinu s receptorem způsobuje aktivaci proteinové kinázy A. Aktivní proteinová kináza A fosforyluje, a tak aktivuje Ca2 + -ATPázu a Ca2 + translázu. To vede ke snížení hladiny Ca 2+ v cytoplazmě destiček, k jejich uchování ve tvaru disku a ke snížení schopnosti agregace.

26. Reakce v koagulačním systému krevní plazmy vedoucí k tvorbě fibrinu. Koagulační faktory, struktura, místo syntézy. Kofaktory. Hodnota vitaminu K pro syntézu koagulačních faktorů.

Mechanismy aktivace proteinů srážení krve se obvykle dělí na vnitřní (krev) a vnější (tkáň). Zahájení tvorby fibrinu bez účasti faktoru III - tkáňového tromboplastinu, například v oblasti drobného poškození vaskulárního endotelu, nastává vnitřním mechanismem. A aktivace koagulace se značným poškozením stěny cév nastává vnějším mechanismem. Oba mechanismy - vnější i vnitřní, blízké, sbíhají se při aktivaci faktoru X.

Interní aktivační mechanismus Fungování interního nebo krevního aktivačního koagulačního aktivačního mechanismu začíná aktivací faktoru XII (Hageman). Lze jej aktivovat negací.-

výrazně nabitý povrch kolagenu subendotelu a povrch aktivovaných destiček. Spontánně aktivovaný faktor XII působí na prekallikrein omezenou proteolytickou reakcí. Kallikrein působí na Fitzgeraldův faktor (kininogen). Výsledkem je, že se kininogen mění na kinin. Kinin zase aktivuje faktor XI. Kromě toho jsou aktivované molekuly faktoru XI schopné další aktivace dalších neaktivních molekul stejného faktoru. Kromě toho může nastat aktivace faktoru XI také s přímým vlivem aktivního faktoru XII na něj. Aktivní forma faktoru XI naopak v přítomnosti iontů Ca2 + aktivuje faktor IX. Aktivovaný faktor IX tvoří komplex s faktorem VIII a aktivuje faktor X v přítomnosti iontů Ca2 + a destičkového faktoru 3.

Mechanismus vnější aktivace Začíná tím, že tkáňový faktor (faktor III) vstupuje do krevního řečiště během traumatických poranění cévy a sousedních tkání. Tkáňový faktor má vysokou afinitu k faktoru VII cirkulujícím v krvi. V přítomnosti C2 + tvoří tkáňový faktor komplex s faktorem VII, čímž je aktivován faktor VII. Aktivní faktor VII ovlivňuje faktor X a přeměňuje jej v aktivní formu. Na tomto místě se kombinují vnější a vnitřní způsoby aktivace koagulace krve, a pak existuje jediný proces. Aktivní formový faktor X spolu s faktorem V a destičkovým faktorem 3 a v přítomnosti iontů Ca2 + tvoří komplex se schopností-

faktor II, tj. přeměňte protrombin na trombin. Trombin dále působí na fibrinogen, v důsledku čehož se tento mění na fibrin, krev v místě poškození cévy v důsledku-

fibrin zahušťuje, krevní destičky a počet červených krvinek se dostane do sraženiny, poté se sraženina stane hustší a pevně ucpává defekt ve stěně cévy.

Já, nebo fibrinogen. Protein. Tvoří se v játrech.

II nebo protrombin. Glykoprotein. Tvoří se v játrech v přítomnosti vitaminu K.

W nebo tromboplastin. Skládá se z proteinu apoproteinu III a komplexu fosfolipidů.

IV nebo Ca2 ion

V nebo urychlovač globulin. Protein. Tvoří se v játrech.

VII nebo proconvertin. Glykoprotein. Vytváří se v játrech pod vlivem vitamínu K.

VIII nebo antihemofilický globulin (AHG). antihemofilický globulin A. glykoprotein. Je syntetizován v játrech, slezině a bílých krvinek.

IX nebo vánoční faktor, antihemofilní faktor B. Glykoprotein. Vytváří se v játrech pod vlivem vitamínu K.

Faktor X nebo Stuart Prower. Glykoprotein. Vzniká v játrech pod vlivem vitamínu K.

XI nebo prekurzor plazmatického tromboplastinu. Glykoprotein. Předpokládá se, že se tvoří v játrech.

XII nebo Hagemanův faktor. Protein. Předpokládá se, že je tvořen endotelovými buňkami, bílými krvinkami, makrofágy..

XIII nebo fibrin-stabilizující faktor (FSF), fibrináza. Globulin. Syntetizovaný endoteliálními buňkami.

Fletcherův faktor nebo překallikrein. Je součástí kallikrein-kininového systému. Protein.

Fitzgeraldův faktor, kininogen s vysokou molekulovou hmotností (VMK). Tvoří se ve tkáních.

Faktory koagulace plazmy - faktory VIIIII a Va.

Biologická funkce vitaminu X je spojena s jeho účastí v procesu koagulace krve. Podílí se na aktivaci faktorů koagulace krve: protrombin (faktor II), prokonvertin (faktor VII), vánoční faktor (faktor IX) a Stuartův faktor (faktor X). Tyto proteinové faktory jsou syntetizovány jako neaktivní prekurzory. Jedním ze stupňů aktivace je jejich karboxylace na zbytcích kyseliny glutamové za vzniku kyseliny y-karboxyglutamové, která je nezbytná pro vazbu iontů vápníku. Vitamin K se podílí na karboxylačních reakcích jako koenzym.

27. Antikoagulancia (heparin, antitrombin) II, inhibitor tkáňové koagulační cesty, proteiny C a S): chemická podstata, místo syntézy, mechanismus účinku.

Heparin je heteropolysacharid, který je syntetizován ve žírných buňkách. V důsledku interakce s heparinem získává antitrombin III konformaci, ve které se zvyšuje jeho afinita k proteázám krevní seriny. Po vytvoření komplexu antitrombin III-heparin-enzym se z něj uvolní heparin a může se připojit k dalším antitrombinovým molekulám.

Antitrombin III je alfa2-globulin syntetizovaný injekcí a endoteliocyty Antitrombin III váže všechny aktivované koagulační faktory související se serinovými proteázami, s výjimkou faktoru VII. Jeho aktivita je výrazně zvýšena heparinem..

Inhibitor dráhy tkáňové koagulace, glykoprotein, je syntetizován endoteliocyty a hepatocyty. Specificky se váže na enzymový komplex TF-VIIa-Ca 2+, po kterém je zachycen v játrech a zničen v něm.

Protein C-proteáza je syntetizována v hepatocytech. Trombin v membránovém komplexu IIa-Tm-Ca-2 + aktivuje částečnou proteolýzou protein C. Aktivovaný protein C (Ca) tvoří s Ca-S-Ca 2+ komplex s proteinovým aktivátorem S. Ca ve složení tohoto komplexu hydrolyzuje dvě peptidové vazby ve faktorech Va a VIIIa a tyto faktory inaktivuje. Působením komplexu Ca-S-Ca 2+ po dobu 3 minut 80% aktivity faktorů VIIIa a Va je ztraceno.

Protein S je syntetizován v játrech a endoteliocytech. Je proteinový kofaktor.

Obecné podmínky pro výběr drenážního systému: Drenážní systém je vybrán v závislosti na povaze chráněného.

Mechanické zadržování zemských hmot: Mechanické zadržování zemských hmot na svahu zajišťují nosné konstrukce různých návrhů.

Papilární prstové vzory jsou znakem sportovních schopností: dermatoglyfické známky se tvoří po 3 až 5 měsících těhotenství, nemění se po celý život.

Organizace odtoku povrchové vody: Největší množství vlhkosti na světě se vypařuje z hladiny moří a oceánů (88 ‰).

Je Důležité Si Uvědomit, Vaskulitidy